首个国产PD-L1蓬勃而出！五大癌种数据稳拿在手！
// 导语：
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近日，拥有国产首个PDL1单抗上市候选药物的基石药业捷报频传，10月22日，基石药业宣布，其PD-L1抗体舒格利单抗（CS1001）获得美国FDA授予的突破性疗法认定，单药治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤。事隔五天后，10月27日，基石药业再出消息，宣布与EQRx达成战略合作。基石药业将独家授权EQRx在大中华区以外地区开发和商业化舒格利单抗（CS1001，抗PD-L1单抗）及CS1003（抗PD-1单抗）这两款处于后期研发阶段的肿瘤免疫治疗药物。将助力这两款药物在目标适应症上相对于现有疗法具备全球市场的竞争优势。而前段时间III期肺癌的一线成功，基石药业也同步表示计划近期向中国国家药品监督管理局递交舒格利单抗的新药上市申请。这一系列频繁动作，都预示舒格利单抗上市在即，有望摘下首款国产PDL1单抗药物桂冠，并向全球推动药物临床上市使用。强势展示后起之秀的逆天速度！
一起期待首款国产PDL1的好消息。下面一起围观一下CS1001目前获得的研究成果！
舒格利单抗是一种接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单抗药物。舒格利单抗在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得舒格利单抗与同类药物相比体现出潜在的独特优势。
1、CS1001-201研究：舒格利单抗治疗难治T淋巴瘤，完全缓解率高达33.3%！
研究设计：
CS1001-201研究是一项评价舒格利单抗单药治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的单臂、多中心、II期、关键性研究。截至2020年7月1日，共计43例患者入组并接受治疗。所有患者每三周一次接受舒格利单抗 1200 mg静脉输注，持续两年，直到疾病进展或不可耐受等。其主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点为ORR、完全缓解率（CR）、中位缓解持续时间（mDoR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）等，并评估药物的安全性及药代动力学和免疫原性。
研究结果：
38例疗效可评估患者的ORR 为43.3%，其中CR率高达33.3%。获得CR的12例患者中有11例仍在持续缓解中。1年OS 率为72.4%。这一疗效相比目前ENKTL的疗效数据是一个巨大突破！获得FDA突破性疗法称号！
常见药物不良反应：
6例（14.0%）患者发生≥3级与研究药物相关的不良事件；10例（23.3%）患者发生免疫相关不良事件，多数为1级；3例（7.0%）患者发生了舒格利单抗相关严重不良反应（SAE）。
2、CS1001-101研究 ：舒格利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌/食管鳞癌，有效率62.1%、67.6%！
CS1001联合化疗一线治疗GC/ GEJ和ESCC正在沈琳教授和李进教授的带领下开展国内多中心临床III期试验。ESMO 2020大会上，基石药业带来了CS1001 Ib临床研究中GC/GEJ和ESCC两个队列的最新有效性和安全性数据。
研究设计：
GC/GEJ（1L）队列：纳入经组织学确认的既往未接受系统治疗且无法手术切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌患者。
ESCC (1L) 队列：纳入经组织学证实的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌。
研究中，患者每3周1次注射1200mg固定剂量CS1001，GC/GEJ（1L）队列同时接受最多6个周期的奥沙利铂（130mg/㎡，每3周给药1次）和卡培他滨（1000mg/㎡；口服，每日2次，d1-14）；ESCC (1L)队列同时接受5-氟尿嘧啶（800 mg/m2/d，静脉滴注，每3周为1周期）和顺铂（80 mg/m2，静脉滴注，每3周为1周期），所有队列患者给药直至病情恶化或不耐受。主要研究终点是按照RECISTv1.1标准进行评估的CS1001联合化疗对GC/GEJ或ESCC的治疗效果；次要终点是CS1001联合化疗的安全性和耐受性。
研究结果：
截至2020年2月19日，GC/GEJ和ESCC队列分别招募了29例和39例患者。患者基线：GC/GEJ队列患者的中位年龄为60岁，89.7%患者为GC，绝大多数患者处于肿瘤晚期（96.6%,Stage Ⅳ）; ESCC队列患者的中位年龄为61岁，89.7%患者处于肿瘤晚期（Stage Ⅳ）。
截至2020年2月19日，对GC/GEJ队列的所有29例患者进行有效性分析。有18（62.1％）例患者达到了部分缓解（PR），包括17例确诊的PR和1例未确诊的PR；6例（20.7％）患者疾病稳定（SD）；3例（10.3％）患者发生疾病进展（PD）。中位缓解持续时间（mDoR）为11.3 个月，中位无进展生存期（mPFS）8.3个月，中位总生存期（mOS）17.0个月。
截至2020年2月19日，对来自ESCC队列的37例（2例患者在治疗后尚未达到第一次肿瘤评估时间）患者进行有效性分析，有25（67.6％）例达到了PR，包括20例已确认PR和5例未确认PR；SD的患者有8例（21.6%）；2例（5.4％）PD；2例（5.4％）患者在未达基线后的肿瘤评估时终止治疗（即不适用）。ORR为68%， mPFS为9.0个月, mDoR和mOS仍未达到。
除了联合化疗，CS1001还在开展联合瑞戈非尼在晚期胃癌的临床研究，1月份已经完成首例给药。
3、CS1001-302研究：舒格利单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC，III期研究达到主要终点！
研究设计：
CS1001-302是一项多中心、随机、双盲III期临床试验，旨在评估CS1001联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。研究人群由480名患者组成，这些患者随机分配到接受1200毫克剂量的CS1001和卡铂、或紫杉醇、或培美曲塞或安慰剂和化疗的对照组。该试验主要终点为无进展生存期（PFS）；次要终点包括总生存期（OS），BICR评估的PFS和安全性等。
研究结果：
期中分析显示，疾病进展风险下降50%。在包含鳞状和非鳞状NSCLC的所有患者中，研究者评估的PFS风险比HR (95% CI)为0.5 (0.39, 0.64)，p<0.0001。CS1001+化疗组的中位PFS为7.8月，安慰剂+化疗组的中位PFS为4.9月。（2）亚组分析显示，鳞状与非鳞状NSCLC的患者、PD-L1表达>=1%与PD-L1表达<1%的患者均显示出临床获益。（3）盲态独立中心审阅委员会（BICR）评价的PFS结果与主要研究终点一致。（4）其他次要终点数据也支持主要研究终点结果。这是首个PDL1单抗联合化疗在晚期肺鳞癌和非鳞癌获得的一线III期阳性结果！
既往IB期CS1001研究的肺癌数据
4、CS1001+BLU554，开创肝癌独树一帜联合方案，一旦获阳，意义非凡！
2019年6月5日，基石药业在肝癌的一项创新治疗方案在中国获批临床，采用CS1001联合FGFR4抑制剂BLU-554（CS3008）疗法治疗局部晚期或转移性肝细胞癌（HCC）该试验是一项多中心、开放性、多剂量给药的Ib/II期研究，旨在评价此联合疗法在上述适应症中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征和抗肿瘤疗效。在肝癌免疫联合多靶药的单一趋势下，创造了免疫联合单靶药的先例，期待未来疗效公布！同时基石另一款PD1单抗CS1003今年获得美国FDA已授予基石PD1单抗孤儿药资格，用于治疗肝细胞癌。CS1003联合仑伐替尼一线治疗晚期肝癌在全球开展入组中。
BLU-554是一款强效高选择性的FGFR4抑制剂，由基石药业的合作伙伴Blueprint Medicines（以下简称“Blueprint”）开发。一项正在进行的针对FGF19-FGFR4信号通路异常的晚期肝细胞癌的I期试验已发表数据表明 -- BLU-554单药治疗晚期肝细胞癌具有普遍的良好耐受性，并且显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。美国FDA授予BLU-554治疗肝细胞癌的孤儿药资格。
5、更多研究在开展
目前，除了一项美国桥接性I期研究外，在中国，舒格利单抗正针对多个癌种开展一项多臂Ib期临床研究，一项针对淋巴瘤的II期注册临床研究，以及四项分别在三、四期非小细胞肺癌、胃癌和食管癌的III期注册临床研究。
作为上市在即国产首个PDL1单抗，CS1001已经交出了不错的答卷，在肺癌、胃癌、食管癌等多个常见癌种中做出了不输其他上市免疫药物的数据；在难治T细胞淋巴瘤中，获得突破性后线数据；在肝癌方面更是提出了全新的联合思维。期待尽快上市，造福全肿瘤患者！-
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