Nature重磅刊文，肝癌发现有效治疗新靶点，为中国科研点赞

（三位通讯作者合影，右起樊嘉院士，贺福初院士，钱小红教授）

图片源自：复旦大学附属中山医院

近日，复旦大学附属中山医院 樊嘉院士、周俭副院长领衔的精准医学团队参与的在肝癌蛋白质组学方面的研究取得突破进展。相关研究论文 “Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma”于2月28日发表在国际顶级学术刊物《自然》（Nature）上。

该研究通过对中山医院手术切除的肝细胞癌及配对癌旁组织进行蛋白组学和磷酸组学分析，提出早期肝细胞癌的蛋白质组学分层方法，并发现一种称作甾醇O-酰基转移酶1（SOAT1）其表达水平与肝癌患者较差的预后密切相关。

团队随后在中山医院254例肝癌组织芯片中进一步验证：SOAT1的表达水平与肝癌患者的总体生存时间显著相关，多因素分析显示SOAT1是早期肝癌患者的独立预后因素。

为了进一步挖掘SOAT1的临床价值，利用中山医院肝外科构建的PDX模型进行了SOAT1抑制剂——阿伐麦布（avasimibe）的药效学研究。以往该抑制剂作为一种治疗动脉粥样硬化药物进行临床试验，还从未发现其抗肝癌作用。

研究团队发现，阿伐麦布能够显著抑制SOAT1高表达PDX模型的肿瘤大小，且未观察到明显毒副作用。该临床前研究结果显示，阿伐麦布有望成为肝癌靶向治疗中的一种新型药物，在肝癌药物治疗中发挥重要作用。上述成果发现了肝癌精准治疗新靶点，开启了蛋白质组学驱动的精准医学新篇章。

具体图谱展示：

1.研究学者分析了110例肝癌患者肿瘤组织及瘤旁组织的蛋白表达情况，他们发现肿瘤组织中的蛋白表达明显增多。且高AFP和MVI+的患者肿瘤组织中的蛋白水平更高。

2. 随后学者采用一种非负矩阵分解共识聚类分析识别出三种不同蛋白组学特征的亚组患者，分别定义为S-I, S-II 和 S-III，分别包含36、32和33位患者。

3.学者回归临床生存，发现S-III型的患者生存情况远差于S-I型和S-II型。

4.随机研究者回归基础，研究了S-III型肝癌患者与其他两亚组患者蛋白表达上的差异，为了避免偏倚，同时还比较了各亚组瘤周表达情况。最终希望出现，他们发现，S-III型亚组的患者的肿瘤组织中蛋白表达有很多要比其他两组亚型丰富。而其中，一种名为SOAT1的表达具有显著的差异，统计学意义明确。

5.随后研究者靶定SOTA1蛋白，从各个层面证明了该蛋白的表达高低与OS密切相关。并从基础试验证明该蛋白的表达与细胞的分裂、迁移相关。

6.证明SOTA1蛋白与肝癌细胞活性之间的密切关系后，研究者们尝试用该蛋白的抑制剂，一种名为阿伐麦布（avasimibe）去处理肝癌细胞，依然得到明确的抑瘤效果。

7.在以上一系列激动人心的步步确认后，研究者利用真实肝癌患者的肿瘤细胞进行活体移植建立了肝细胞肝癌的小鼠模型。在调试了浓度之后，明显的观察到，与只用安慰药物相比，使用SOTA1抑制剂阿伐麦布（avasimibe）明显的减慢肿瘤组织增长速度。首次在活体水平进行了验证。

由中国 樊嘉院士牵头的该研究，设计严谨，紧密结合临床和基础，从蛋白组学角度发现可疑肿瘤相关蛋白。属全球首次。为肝癌患者的治疗又突破出新的靶点窗口，期待、渴求该研究的成果能尽快推动到临床应用层面，为肝癌患者造福！最终感谢几十年辛苦奋斗在基础研究的学者们。点赞！