IMFINZI：肺癌三线有效率30%！PDL1单抗的崛起
随着K药和O药在国内的上市，大家熟悉免疫治疗几乎已经≈PD1单抗治疗。但在免疫治疗中，仍然存在另一半壁江山，PDL1单抗。他们在上市1-2年的时间内获得了很多自己独特的临床适应症。比如IMFINZI，患者称之为I药，在今年就获得了很多的新数据。小编简单汇总，看到许多亮眼数据，今天就为大家展示一下。
durvalumab的PDL1划分定义：采用SP263抗体检测，PDL1≥25%为高表达/阳性，PDL1＜25%为低表达/阴性。
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Study 1108
该试验为I/II期多中心临床试验，纳入304例 初治/经治NSCLC患者使用durvalumab（10mg/kg IV Q2W）单药治疗，共12个月。其中269例进行了PDL1检测。
总体ORR为PDL1阳性24.3%，阴性为5.6%。亚组分析，一线治疗的PDL1高表达的ORR为29%，阴性为11%；二线的PDL1阳性ORR为26%，阴性为4%；≥三线治疗的PDL1高表达ORR为22%，阴性为6%。表明对于PDL1阳性患者，就算是治疗线数超过三线，仍然可以获益，且疗效优于PDL1阴性患者。
下图所示，对于三线及以上治疗，PDL1阳性的中位OS比阴性的更长（13.0m vs 7.1m），12个月OS率也更高（51.1% vs 36.8%），说明PDL1阳性患者OS获益更多。
下图所示，PDL1高表达的患者无论是中位OS或是6、9、12个月的OS率都，高于低表达患者。
同样，PDL1高表达的患者无论是中位PFS或是6、9、12个月的PFS率，都高于低表达患者。
试验的安全性可管理，PDL1高表达的患者各方面获益显著优于低表达患者，且durvalumab三线治疗PDL1高表达患者仍可获益。
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ATLANTIC研究
该试验是II期开放性研究，纳入444例至少两次既往治疗后进展的晚期NSCLC患者，使用durvalumab（10mg/kg IV Q2W）单药作为≥三线治疗。分为3个队列：①EGFR/ALK阳性，PDL1≥25%；②EGFR/ALK阴性，PDL1≥25%/低表达；③EGFR/ALK阴性，PDL1≥90%。
结果显示，队列一的ORR为12.2%，队列二的PDL1阳性的ORR为16.4%（阴性为7.5%），队列三的ORR为30.9%。PDL1表达是影响疗效的关键因素。就算对于EGFR/ALK突变患者，PDL1阳性的≥三线ORR仍然可以达到12.2%，这数据对于EGFR/ALK+三线治疗已经算是比较不错了。
在EGFR-/ALK-的患者中(队列2和3)， PD-L1高表达(>=25%或>=90%)患者的中位PFS长于PD-L1低表达或不表达的患者;但在EGFR+/ALK+的患者中(队列1)，没有观察到这一现象。
无论患者EGFR/ALK状态，PD-L1高表达(≥ 25%或≥ 90%)患者的中位OS长于PD-L1低表达或不表达的患者;其中队列3中患者的中位OS尚未达到。
该试验中提示PDL1表达越高、获益越大，另也首次提示了EGFR/ALK阳性的PDL1阳性患者也可以在三线治疗取的一定的获益。
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ARCTIC研究
该III期多中心研究展示了Durvalumab和Tremelimumab在NSCLC后线（≥2线）治疗的相关数据，排除EGFR/ALK突变。分为子研究A（PDL1≥25%）——评估Durvalumab单药治疗 vs 标准治疗（SoC） ；子研究B——Durvalumab和Tremelimumab（CTLA-4单抗）联合治疗 vs 两种药物单药治疗 vs SoC。
结果为，子研究A中，Durvalumab组及标准治疗组的中位OS分别为11.7和6.8个月（HR, 0.63; 95% CI, 0.42-0.93），中位PFS分别为3.8个月和2.2个月（HR, 0.71; 95% CI, 0.49-1.04），ORR方面，Durvalumab组和Soc组分别为35.5%和12.5%。在后线治疗中，对于PDL1≥25%的患者，durvalumab的各方面获益都优于标准治疗。
在子研究B中，Durvalumab 联合Tremelimumab组及SoC 组的中位OS分别为11.5 个月和8.7个月（HR, 0.80; 95% CI, 0.61-1.05）。中位PFS分别为3.5个月（HR, 0.77; 95% CI, 0.59-1.01）。ORR分别为14.9%和6.8%。
综上所述，在三线及以上的晚期NSCLC治疗中，与SoC相比Durvalumab单药治疗可以为PD-L1表达≥25%患者带来显著OS获益。Durvalumab联合Tremelimumab治疗在PD-L1表达<25%患者中对比SoC，观察到了OS和PFS的获益趋势，但不良反应较重，尚待进一步的研究探索。
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ABOUND.2L研究
该试验是一项针对进展期NSCLC患者2/3线治疗的单臂、多中心、Ⅱ期临床研究，主要分析白蛋白结合型紫杉醇联合Durvalumab的疗效和安全性。共入组了79例患者。
结果显示，中位PFS为4.5（3.4-5.8）个月，ORR为27%（1例CR），DCR达到71%，中位OS（7.3-NE）还未达到。研究发现，白蛋白紫杉醇联合Durvalumab后线治疗NSCLC有效、安全性可控，有临床使用意义。
各个免疫检查点抑制剂（ICIs）的PDL1表达人群对比
小编这里注明一下，每个PD1/PDL1单抗所采取的PDL1检测方法尽不相同，所以各ICIs研究中对PDL1阳性的定义也尽不相同。小编这里举例各PD1/PDL1单抗的尿路上皮癌人群比例对比，我们可以看到durvalumab的人群比例占到最高，但其他癌种目前没找到对比。从下表可以看出，durvalumab的获益人群比例最多，说明该药的适用人群较其他药广，获益人群更多。
综上，各个研究都显示durvalumab三线及以上治疗的疗效可观，特别是PDL1高表达的患者获益更明显，临床可以作为后线保底治疗。就算对于EGFR/ALK阴性，PDL1高表达的ORR也可达到12%。