DLL4/VEGF双特异性单抗获得FDA快速通道认定,铂耐药卵巢癌又一新药现世

2019年10月7日,Mereo生物制药集团宣布navicixizumab (OMP-305B83)获得FDA快速通道资格,用于治疗既往接受过≥3线治疗和/或贝伐单抗的高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。navicixizumab已完成了在难治性实体瘤的Ⅰa期试验,目前正开展与紫杉醇联合后线治疗铂耐药卵巢癌,ORR达到44%。

navicixizumab单药治疗经治卵巢癌,ORR为25%

Navicixizumab是一个抗DLL4/VEGF IgG2 的双特异性单抗,在多种实体肿瘤异种移植模型中已显示出较强的体内抗肿瘤效果。在一项单药治疗的Ⅰa期试验中,招募了66例实体瘤患者,分到8个剂量递增组或剂量扩展组。最常见的肿瘤类型为卵巢癌(n = 12)和结肠直肠癌(n = 11)。4例患者部分缓解,其中3例为卵巢癌,1例为子宫肉瘤。17例患者病情稳定。总体19例患者靶病灶缩小。4例患者持续治疗超过300天,2例患者持续治疗超过500天。

12例卵巢癌患者中,3例患者PR,4例患者SD。ORR为25%,DCR为58.3%。

仅观察到1例患者出现剂量限制毒性,因此未达到最大耐受剂量。研究者将7.5 mg/kg作为扩展队列使用的剂量。最常见的治疗相关不良事件是高血压(57.6%)、头痛(28.8%)、疲劳(25.8%)和肺动脉高压(18.2%)。肺动脉高压在高剂量组更为常见。

Navicixizumab与其他VEGF抑制剂(如贝伐珠单抗)和研究中的DLL4抑制剂(如demcizumab)具有一致的毒性,都能得到很好的控制。Ⅰa期试验显示navicixizumab在多种肿瘤(尤其是卵巢癌)的初步抗肿瘤活性,推动其在Ⅰb期联合紫杉醇的继续研究。

navicixizumab联合紫杉醇治疗经治铂类耐药的卵巢癌,ORR为44%

研究进展到Ⅰb期,这项研究正在进行,评估紫杉醇联合Navicixizumab用于既往接受过>二线治疗、接受或未接受过贝伐珠单抗治疗的铂类耐药卵巢癌患者。患者接受紫杉醇80mg/m2,第1、8和15天治疗联合Navicixizumab治疗,第1和15天用药,28天为1个治疗周期。这一研究是一个剂量爬坡研究,旨在评估Navicixizumab 3或4mg/kg序贯剂量扩展队列,共入组30例患者。在IA期爬坡研究中并未观察到高剂量与更好的疗效相关,反而会增加治疗毒性,因此剂量拓展队列患者给予Navicixizumab 3mg/kg治疗。

共18例患者接受治疗,其中5例患者仍在治疗中。患者既往的中位治疗线数为4线(范围:2-8)。入组的18例患者,既往均接受过紫杉醇治疗,13例患者接受过贝伐珠单抗治疗。8例(44%)患者取得PR,6例(33%)患者为SD,2例(11%)患者为PD,还有2例(11%)患者的疗效无法评价。客观缓解率为44%,疾病控制率为78%。

治疗相关的、发生率>15%的任意级别AEs包括:高血压(发生率为67%)、乏力(44%)、腹泻(44%)、头痛(22%)、中性粒细胞减少(17%)、GERD(17%)和食欲减低(17%)。其他严重治疗相关的AEs包括:输液反应(6%)、2度肺动脉高压(6%)、4度血小板减低(6%)和4度胃肠穿孔(6%)。

在既往经过多线治疗、铂耐药的卵巢癌患者中,紫杉醇联合Navicixizumab治疗方案的疗效数据非常有前景,研究目前仍在继续招募患者。患者的安全性可管理,Navicixizumab治疗相关的、最常见的AE为高血压。

参考文献:

1. https://www.targetedonc.com/news/fda-fast-track-designation-granted-to-navicixizumab-for-heavily-pretreated-ovarian-cancer

2. Mereo BioPharma Receives FDA Fast Track Designation for Navicixizumab for the Treatment of Heavily Pretreated Ovarian Cancer [press release]. London and Redwood City, CA: Mereo BioPharma Group plc; October 7, 2019. https://bit.ly/31V3l8o. Accessed October 7, 2019.

3. Jimeno A, Moore KN, Gordon M, et al. A first-in-human phase 1a study of the bispecific anti-DLL4/anti-VEGF antibody navicixizumab (OMP-305B83) in patients with previously treated solid tumors. Invest New Drugs. 2019;37(3):461-472. doi: 10.1007/s10637-018-0665-y.

4. Fu S, Corr B, Hamilton E, et al. A Phase 1b Study of Navicixizumab & Weekly Paclitaxel in Heavily Pre-Treated Platinum Resistant Ovarian, Primary Peritoneal or Fallopian Tube Cancer. Ann Oncol. 2018;29(suppl 8):viii332-viii358. doi: 10.1093/annonc/mdy285.

(0)

相关推荐