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去年，美国国会表决通过了《21世纪治愈法案》，该法案的落地生根，将从法律层面推动美国未来10年或更长时间内生物医学创新研发、疾病治疗及大健康领域的发展。该法案包括加速细胞疗法、组织疗法、组织工程产品（支架等）以及联合疗法的发展和审批。截止今年5月，四家公司的产品获得了再生医学先进疗法（RMAT）认定。

纽约大学医学院法律、伦理及政策高级顾问Beth Roxland对此表示，“如今在组织工程和细胞疗法领域，人们有了很明确的优先认定路径。《21世纪治愈法案》在优先考虑拯救生命的先进疗法中迈出了非常正确的一步。”

RMAT认定——让患者尽早用上有效的疗法

再生医学先进疗法（RMAT）以前也称为再生先进疗法（RAT）。RMAT认定类似于传统药物以及医疗器械的突破性资质审批。

具体来说，RMAT认定是针对再生医学疗法的药品开发审评加速程序，它允许再生医学疗法开发公司在临床试验早期更频繁地与FDA相互交流，进入该路径的RMAT产品可以申请优先审查和加速审批。

FDA生物制品评价与研究中心致力于帮助患者尽快使用上被证明安全有效的再生医学先进疗法，尤其是让患有严重或威胁生命的疾病患者尽快用上有效疗法。这也是RMAT认定的初衷。

根据FDA官文的定义，RMAT可以是细胞疗法、治疗性组织工程产品、人类细胞及组织制品，或是其他包含了再生医学技术制品的联合疗法；符合 RMAT 认定的疗法需是可以治疗、延缓、逆转或治愈严重或威胁生命疾病的药物制品；并且初步的临床证据已经证明相应疗法的有效性。

美国加快先进疗法的审批步伐

要获得RMAT认定资质，疗法必须在临床前试验中取得积极的结果。截止今年5月份，FDA已经收到了17项RMAT认定申请，其中4项已经通过了认定审批。

加利福尼亚大学干细胞生物学家Paul Knoepfler说，“在这么短的时间内审批通过了4个产品，看起来FDA确实在推进先进疗法的审批制度。”

今年3月份，FDA审批通过了首个RMAT产品——HUMACYL。该产品利用心脏移植供体主动脉组织的平滑肌细胞来创建细胞外基质蛋白支架，这种材料可作为人工血管移植至洗肾患者体内。该产品的负责人之一Bill Tente表示，在短短的几周内，他们收到了来自FDA评审团非常多的良好应答。自从该产品在2014年获得快速审查资质之后，产品研发团队就增加了与审批部门的交流。

为了加强与FDA审批部门的沟通，Tente期待能够在灵活的基础上提交公司的生物许可申请，这种申请将使研究人员能够获得完整申请的部分反馈。他说，“如果完成了一部分，并把它递送审批，这是一件非常好的事情，这可能意味着你的产品能更快地被患者使用。”

当然，需要一点时间来观察RMAT认定在新疗法审批中发挥的作用。干细胞生物学家Knoepfler曾在博客中写道，“如果一些RMAT疗法最终被证明安全有效，通过审批后能够被患者利用，并能帮助患者更快地减缓病情，那么这种认定路径将被证明是一个巨大的成功。”

不过，Roxland补充说，干细胞治疗还有很多问题需要解决，例如，如何对这些产品进行全面的监管等等。FDA仍然需要激烈的争论。

虽然《21世纪治愈法案》不涉及到这些监管问题，但Roxland推测，从长远来看，RMAT认定可能会产生积极和实际的影响。“如果越来越多的疗法能更快的进入市场，或者通过RMAT认定能够让真正的疗法进入市场，那么有望让患者避免受江湖骗术的蒙蔽。”

Roxland指出，另一方面，该法案包含的条例允许企业在真实证据的基础上申请RMAT认定，而不是基于一些临床前研究数据。“很多患者来干细胞门诊就医，这些患者数据可以用做RMAT认定申请的依据。我认为在某些情况下，治疗这些患者的某些疗法或许违反了FDA的规定。我们永远不知道FDA的想法，但有时他们也会意识到自己处在有趣的处境中。”

结语

近年来，随着干细胞治疗、免疫细胞治疗等理论技术和临床医疗探索研究的发展和日益完善，细胞治疗拟作为药品研发已成为热点。去年年底，我国CFDA发布了《细胞制品研究与评价技术指导原则》，国内细胞治疗产品上市的道路逐渐打通。

对于加速细胞治疗等先进疗法的审批，美国RMAT认定路径值得国内思考。尤其是在干细胞治疗领域，我国干细胞基础研究起步不算晚，但目前还还未有批准上市的干细胞药物。国内监管制度在一定程度上限制了干细胞药物研发的进程，不过一些技术先进的企业正在通过全球化战略介入干细胞药物的开发。例如，博雅控股集团治疗重症下肢缺血的III期临床试验已经通过FDA批准，这也是该领域最接近上市的干细胞产品。

参考资料：

New FDA Pathway to Accelerate Development of Cell Therapies

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