2019ASCO | 拳打C797S，脚踢EGFR 20插入突变，有效率50%，耐药不用愁
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耐昔妥珠单抗（Necitumumab）在肺癌治疗领域原本是个弱鸡，虽然被FDA批准联合吉西他滨+顺铂一线治疗肺鳞癌，却只能延长1个多月生存期。不过今年ASCO大会上耐昔妥珠单抗成了红人，因为它找对了自己的位置。
当耐昔妥珠单抗与王牌EGFR靶向药奥希替尼合作，竟然能拳打C797S，脚踢EGFR 20插入突变这些连奥希替尼也搞不定的耐药突变。为什么耐昔妥珠单抗变得这么强？看看ASCO的最新研究怎么说。
单抗药物就是可以无视耐药突变
耐药基因突变会导致酪氨酸激酶结构改变，使小分子靶向药如奥希替尼无法与肿瘤细胞内部的酪氨酸激酶结合而失去抑制作用。
而耐昔妥珠单抗不一样，它是一种结合肿瘤细胞表面EGFR受体的单克隆抗体，不结合在细胞内部酪氨酸激酶上，自然无视耐药突变的影响。所以无论EGFR基因怎么突变，只要肿瘤细胞主要靠EGFR基因驱动就得受耐昔妥珠单抗抑制。
奥希替尼+耐昔妥珠单抗对付耐药突变有效率50%
ASCO大会今天报道了奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗EGFR靶向治疗耐药患者的I期临床研究，研究确定了联合治疗方案的II期临床试验推荐剂量：奥希替尼剂量为80毫克，每天口服一次；耐昔妥珠单抗剂量为800毫克，第1、第8天静脉滴注，每21天为一个治疗周期。
联合治疗主要严重不良反应是皮疹，此外肺炎和淋巴细胞减少也要注意。
55例患者的疗效可评价，疗效如下表：
|
客观缓解率 |
中位无进展生存期，月 |
||
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一、二代EGFR靶向药耐药 |
总体 |
6/21 (29%) |
4.1 (2.5, 8.5) |
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T790M阴性，试验前最后一个治疗方案为一、二代EGFR靶向药 |
4/18 (22%) |
3.9 (1.3, 8.3) |
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T790M阳性 |
0/1 (0%) |
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T790M状态不明 |
2/2 (100%) |
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三代EGFR靶向药耐药 |
总体 |
4/30 (13%) |
2.5 (1.3, 5.3) |
|
T790M阴性 |
0/19 (0%) |
1.5 (1.1, 2.6) |
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T790M阳性 |
4/10 (40%) |
5.3 (2.3, 7.5) |
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T790M状态不明 |
0/1 (0%) |
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T790M阳性/C797S阳性 |
2/4 (50%) |
6.4 |
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EGFR 20外显子插入突变 |
2/4 (50%) |
5.3 |
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图一 联合治疗后肿瘤变化瀑布图
此外研究还发现联合治疗后用血液检测ctDNA，如果检测不到有害EGFR突变，那么预示患者疗效不错。
图二 一例联合治疗疾病稳定超过11个月的患者的ctDNA监测结果，可见联合治疗开始血液中C797S突变被迅速清除，之后慢慢又出现其他EGFR突变，患者肿瘤保持稳定
奥希替尼联合耐昔妥珠单抗的研究仍在招募C797S、EGFR 20插入突变以及奥希替尼一线治疗耐药的患者。
今年ASCO大会上各种单抗以及单抗耦联药物大热，很多早期研究结果很鼓舞，看来科学家找到了克服小分子靶向药耐药的新方式，希望这些积极的结果能在更大规模的临床研究上重现。
参考资料：http://abstracts.asco.org