国产免疫治疗药物亮相世界肺癌大会，非小细胞肺癌一线治疗数据惊艳
2019年世界肺癌大会已经于9月7日在巴塞罗那召开，会上由韩宝惠教授和周彩存教授分别口头汇报了中国自主研发的PD-1单抗信迪利单抗+安罗替尼以及卡瑞利珠单抗+化疗一线治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌的研究成果。
研究显示信迪利单抗+安罗替尼一线治疗的客观缓解率达77.3%，而卡瑞利珠单抗+化疗的客观缓解率达60%，相比化疗显著延长患者总生存期。
尤其值得的注意的是卡瑞利珠单抗+化疗治疗非鳞非小细胞肺癌已经是III期临床研究阶段，相信这优秀的疗效表现将加速卡瑞利珠单抗非鳞非小细胞肺癌适应症的审批，为患者带来更多药物选择。
信迪利单抗+安罗替尼，鳞癌也有效！
信迪利单抗是我国信达生物自主研发的PD-1单抗，目前已在国内上市，适应症为经典型霍奇金淋巴瘤，商品名达伯舒。
安罗替尼我国正大天晴自主研发的抗血管生成药物，适应症包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌的三线治疗，商品名福可维。
在9月7日的世界肺癌大会上由上海市胸科医院韩宝惠教授口头汇报了信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性晚期非小细胞肺癌的Ⅰ期临床研究结果。
研究纳入22例驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性、未经治疗的ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌患者，其中鳞癌占54.5%，4例患者合并脑转移。同时21例患者进行了PD-L1表达检测；18例患者进行了肿瘤突变负荷（TMB）检测。
入组患者接受信迪利单抗（200mg，每3周一次静脉滴注）和安罗替尼（12mg/天，口服，连续2周，休息1周）治疗，直至疾病进展（PD）或不能耐受不良反应。
研究结果显示16例患者确认为部分缓解（PR），6例患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）高达72.7%，疾病控制率（DCR）为100%。
（图一 患者肿瘤变化瀑布图）
蓝色为部分缓解，粉红色为疾病稳定，可见所有患者肿瘤都有所缩小。
亚组分析显示，不论患者PD-L1表达高低，TMB高低，客观缓解率都不低于60%。
（图二 不同PD-L1表达，TMB状态患者的客观缓解率）
至数据截取时，81.8%（18/22）的患者仍在接受治疗中，仅2例患者出现疾病进展，中位无进展生存期数据尚不成熟，预估6个月 无进展生存率率为93.8%。
（图三 无进展生存期曲线）
值得注意的是，总共40.9%（9/22）的患者治疗后出现肿瘤内空洞形成，其中4例患者确认为部分缓解，5例患者为疾病稳定。既往研究显示，抗血管生成药物治疗后出现空洞可能提示有获益。
（图四 2例治疗后肿瘤出现空洞患者的CT影像）
可见一例疾病稳定（肿瘤缩小24%）的患者PD-L1表达为0，TMB只有1Muts/Mb。
患者接受信迪利单抗联合安罗替尼治疗耐受性总体良好，未观察到意料之外的不良反应。3级及以上严重治疗相关不良反应发生率为27.3%（6/22），且多数可逆可控。
1例患者死于免疫相关肺炎。3级及以上严重不良反应包括：手足综合征、高血压、皮疹、免疫相关肺炎、蛋白尿、心包积液，发生率均为4.5%。
（图五 不良反应汇总）
总的来说信迪利单抗联合安罗替尼在未经治疗的驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌中展现出令人鼓舞的疗效，值得进一步研究，为患者提供更多的一线治疗选择。
卡瑞利珠单抗+化疗，死亡风险降低28%！
卡瑞利珠单抗是我国恒瑞医药自主研发的PD-1单抗，目前已在国内上市，适应症为经典型霍奇金淋巴瘤，商品名为艾瑞卡。
在9月8日的世界肺癌大会上由上海市肺科医院周彩存教授口头汇报了卡瑞利珠单抗联合培美曲塞+卡铂化疗一线治疗驱动基因(EGFR/ALK)阴性晚期非鳞非小细胞肺癌的III期临床研究结果。
研究入组了419例未经治疗的驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌患者，按照1：1随机分组。
分别给予4-6个周期的化疗（卡铂 5AUC、培美曲塞500mg/m2）±卡瑞利珠单抗（200mg），之后使用培美曲塞±卡瑞利珠单抗维持治疗，直到疾病进展或不能耐受不良反应。
对于化疗组中证实病情进展的患者，允许交叉使用卡瑞利珠单抗治疗。
（图六 研究设计）
研究结果显示卡瑞利珠单抗+化疗组患者的客观缓解率达60%，疾病控制率87.3%，显著优于化疗组的39.1%和74.4%。
（图七 研究结果）
中位无进展生存期方面卡瑞利珠单抗+化疗组达11.3个月，显著优于化疗组的8.3个月，PD-L1阳性患者卡瑞利珠单抗单抗+化疗的中位无进展生存期更达15.2个月，也显著优于化疗组的9.9个月。
（图八 PD-L1阳性患者无进展生存期曲线）
蓝色为卡瑞利珠单抗+化疗组。
更关键的中位总生存期数据方面，卡瑞利珠单抗+化疗组尚未成熟，即超过50%的患者依然存活，而化疗组的中位总生存期为20.9个月，目前的数据显示卡瑞利珠单抗+化疗相比化疗可降低28%的死亡风险。
（图九 总生存期曲线）
蓝色为卡瑞利珠单抗+化疗，20个月时仍有超过50%的患者存活。
安全性方面，卡瑞利珠单抗+化疗组和化疗组发生3/4级严重不良反应的比例分别为66.8%和51.2%；治疗相关的死亡人数分别为5和4例。总的来说卡瑞利珠单抗+化疗安全性可以接受，没有意料之外的不良反应。
总之III期临床研究结果显示卡瑞利珠单抗联合培美曲塞+卡铂化疗可作为中国驱动基因阴性的晚期非鳞非小细胞肺癌患者新的一线治疗方案。
免疫治疗中国力量逐渐展现
目前我国唯一批准的非小细胞肺癌一线免疫治疗药物是进口的帕博利珠单抗（K药）。
我国免疫治疗药物其实已经研发多年，今年以来各种国产PD-1/PD-L1单抗捷报频传，不过适应症并不包括肺癌。
今年世界肺癌大会报道卡瑞利珠单抗+化疗一线治疗驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌的III期临床研究取得了令人满意的成果。
希望可以加速有关部门批准卡瑞利珠单抗治疗驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌适应症，让患者有更多药物选择。
信迪利单抗等药物也开始冲击非小细胞肺癌一线治疗，让肺癌免疫治疗市场有更多产品竞争，将有利药物降价，造福患者。
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参考资料：
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3、C. Zhou et al. OA04.03 A RANDOMIZED PHASE 3 STUDY OF CAMRELIZUMAB PLUS CHEMOTHERAPY AS 1ST LINE THERAPY FOR ADVANCED/METASTATIC NONSQUAMOUS NON-SMALL CELL LUNG CANCER. Presented at WCLC 2019.
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