蛋白桑：桑叶的现代研究进展
近些年来， 国内外有关学者在积极研究天然、 安全、 保健性药食两用的植物， 桑叶正属于此研究范围。桑叶为桑料植物桑（ 胁Ｍ 砒Ｌ ）的叶， 其药用价值最早见于《神农本草经》 ， 桑叶性寒、 味苦， 归肺、 肝经， 具有祛风清热、 凉血明目等功效。 《本草经疏》 记载： 桑叶性味苦、 甘、 寒， 甘所以益血， 寒所以凉血， 甘寒相合， 故下气而益阴， 又能明目而止咳， 有补益之功。桑叶的现代研究较多， 现就其化学成分研究、 药理研究及安全性等方面的研究现状综述如下。
１化学成分研究《中药大辞典》 记载， 桑叶所含成分较多， 归纳起来有以下几类：黄酮及黄酮苷类： 桑叶含芸香苷（ Ｒ ｕ ｔｉｎ ）、 槲皮素（ Ｑ ＩＩｅｒｃ撕ｎ ）、 异槲皮苷（ Ｉ∞ｑ ｕ ｅＩ℃ｉｔｒｉｎ ）、 槲皮素一３一三葡糖苷（ Ｍ ｏ ｍ ｃｅｔｉｎ ）， 即Ｑ ｕ ｅｒｃ击ｎ 一３一％出ｕ ｃｏ ｓｉｄ ｅ。 甾类成分：桑叶中含有微量的口一谷甾醇（ 口一ｓｉｔｏ ｓｔｅＩＤ ｌ）、 菜油甾醇（ ｃａ ｒＩＩｐ ｅｓｔｅｍ ｌ）、 ｐ 一谷甾醇ｐ —Ｄ 一葡糖苷（ ｐ —ｓｉｔｏ ｓｔｅｍ Ｉ ８一Ｄ —ｄ ｕ ｃｏ ｓｉｄ ｅ）、 蛇麻脂醇（ Ｌ ｎｐ砌）、 内消旋肌醇（ Ｍ ｙ ｏ ｉｎ０Ｓ ｉｔ０１）、昆虫变态激素、 牛膝甾醇（ ｋ ｋ ｏ ｓｔｅｍ ｎ ｅ）和蜕皮甾酮（ Ｅ ｃｄ ｙｓｔｅ嗍ｅ）、 溶血素（ Ｈ ｅ瑚ｌｙｓｉｎ）， 绿原酸。 挥发油成分： 桑叶中含有乙酸、 丙酸、 丁酸、 异丁酸、 戊酸、 异戊酸、 水杨酸甲酯、 愈创木酚（ Ｇ ｕ ａ ｉａ ｃ０１）、 酚（ Ｐ Ｉｌｅｎ ０１）、 邻苯甲酚、 间苯甲酚、 丁香油酚（ Ｅ ｕ ｇ ｅｎ ０ １）等； 又含草酸、 延胡索酸（ Ｆ １蚰ａ ｒｉｌ ａ ｃｉｄ ）、 酒石酸、 柠檬酸、 琥珀酸、 棕榈酸、 棕榈酸乙酯、 三十一烷、 羟基香豆精（ Ｈ ｙｄｌｏｘｙｃｏ吣．ｒ ｉｎ ）。 糖类： 存在于桑叶中的糖类成分是蔗糖、 果糖、葡萄糖。 氨基酸类： 桑叶中含有天门冬氨酸、 谷氨酸等１７ 种氨基酸； 降血压物质ｒ 一氨基丁酸含量高达２２６１１１９， １００ ｇ ， 令人注目， 而ｒ一氨基丁酸由谷氨酸转化而来， 桑叶中谷氨酸高达２３２３ｌＩｌｇ ， １００ ｇ ｏ维生素类： 桑叶含维生素Ａ 、 维生素Ｂ １、 维生素Ｂ ２、 烟酸、 维生素Ｃ 、 视黄醇（ 枷ｎｅｌ）、 胡萝卜素及食物纤维等。微量元素： 桑叶中的铜１０ 、 锌１６ 、 硼３５、 锰２７ ０ 等都有一定含量。 生物碱： 据Ａ ｓ明ｏ ｂ Ｊ报道， 从桑叶中分离出６种生物碱， 即Ｄ Ｎ Ｊ、 Ｎ —Ｍ ｅ—Ｄ Ｎ Ｊ、 Ｑ 地一Ｄ Ｎ Ｊ， 铷ｒｎｉｎｅ、Ｄ Ａ Ｂ 、 ｃａｌｙｓ魄ｉｎＢ ２（ ｎｏｆ响脚ｏｌｉｎｅ）。
２药理作用研究近年来的药理研究发现， 桑叶具有抗凝、 降血压、降血脂、 降血糖、 抑菌等１０ 大作用。
２． １抗凝作用桑叶抗凝血方面的研究发现，桑叶提取物能明显延长小鼠体内全血凝固时间和显著延长家兔血浆的激活部分凝血活酶时间（ Ａ Ｐ ｒ ｒ ）， 凝血酶原时间（ Ｐ Ｉ’）和凝血酶时间（ Ｔ ｒ ）。 由于凝血过程启动环节分外源性和内源性两个环节， 脚ｒ反映内源性凝血途径的活性，Ｐ ｒ 反映外源性凝血途径的活性， 而Ｔ Ｔ 反映的是两者共同途径即凝血酶活性。 说明桑叶对凝血酶——纤维蛋白原反应有直接抑制作用。 由于因子）（ ａ 是影响Ｐ Ｉ’和舭啊的共同因素， 故桑叶提取液除抗凝血酶外， 还可能具有抗因子）（ ａ 的作用， 有报道认为高抗）（ ａ 的活性被认为是低分子量肝素抗血栓形成功能较强而造成出血倾向危险较小的机理之一。 对桑叶提取液和肝素抗凝机理的比较发现， 肝素抗凝完全依赖硫酸乙酰肝素——抗凝血酶Ⅲ（ Ａ Ｔ 一Ⅲ）， 而桑叶抗凝具有不依赖Ａ Ｔ 一Ⅲ的作用。 当用去纤维蛋白原家兔血浆作为基质血浆时， 桑叶和肝素均表现出抗凝作用， 但当用去Ａ Ｔ 一Ⅲ兔血浆作为基质血浆时， 肝素的抗凝作用基本消失，表明肝素的抗凝作用需要Ａ Ｔ 一Ⅲ的参与， 但桑叶提取液的抗凝作用十分明显， 且不依赖Ａ Ｔ 一Ⅲ的存在，桑叶的现代研究进展。
２． ２降血压作用‘桑叶中的芸香苷、 槲皮素、 槲皮苷能增加离体及在位蛙心的收缩力与输出量， 并减少心率。 芸香苷使蟾蜍下肢及兔耳血管收缩， 槲皮素可扩张冠状血管， 改善心肌循环。 了一氨基丁酸、 芸香苷、 槲皮素有降血压的作用。 其中７ 一氨基丁酸含量高达２２６嘴／１００ ｇ 。 有文献报道， 从桑叶中分离出多种活性成分如黄酮及其衍生物， 证实桑叶能降压。
２． ３降血脂作用高脂血症病人的血液黏度高， 在毛细血管中的流动很不畅通， 毛细血管极易堵塞， 低密度脂蛋白（ Ｌ Ｄ Ｌ —Ｃ ）氧化是导致循环系统疾病的重要原因， 氧化脂蛋白沉积在血管可使血管腔变窄， 甚至堵塞， 心肌梗死和脑溢血都是毛细血管堵塞的结果。 桑叶中含有强化毛细血管， 降低血液黏度的黄酮类成分， 另桑叶茶内含有抗体内Ｌ Ｄ Ｌ 一脂蛋白氧化的成分， 所以桑叶在减肥、 改善高脂血症的同时， 又有预防心肌梗死和脑溢血的作用。桑叶茶使高脂血症大鼠血清高密度脂蛋白（ 皿Ｌ —ｃ）、 皿Ｌ —Ｃ ／， Ｉ℃明显升高， 总胆固醇（ ， Ｉ℃）、 Ｌ Ｄ Ｌ —ｃ、 三酰甘油（ ’ 陀）明显降低， 过氧化脂质（ Ｌ Ｐ ｏ ）显著降低， 证实桑叶茶可降低血脂、 软化血管、 清除体内过氧化物。
２． ４ 降血糖作用有关桑叶降血糖作用的文献较多。 自桑叶中提取的桑叶总多糖（ １Ｐ Ｍ ）对四氧嘧啶糖尿病小鼠有显著的降糖作用， 删的结构有待于进一步研究。 桑叶总黄酮对糖尿病模型大鼠有显著的降血糖作用， 其降血糖作用的途径之一可能是桑叶总黄酮对小肠刷状缘膜上双糖酶活性的抑制作用， 可减缓葡萄糖吸收入血， 从而减缓餐后血糖的升高， 降低血糖峰值。 Ａ ｓ柚。 从桑叶中分离出６种生物碱， ｌ（ ｉｍ 咖【９Ｊ则观察了以上６种化合物对ＳＩＺ 引起的糖尿病小鼠降糖作用， 实验结果表明， 桑叶中Ｄ Ｎ Ｊ含量为０ ． １ｌ％， 桑根中Ｄ Ｎ Ｊ含量为０ ． １４ ％。 Ｎ —Ｍ ｅ—Ｄ Ｎ Ｊ，Ｇ Ａ Ｌ一砌， 删ｎｅ都可显著地降低血糖水平， 其中起主要作用的成分是１一脱氧野尻霉素（ Ｄ Ｎ Ｊ）， Ｄ Ｎ Ｊ能明显抑制食后血糖急剧升高的现象。
２． ５抑菌、 抗炎作用樊黎生【１０ Ｊ通过实验发现桑叶汁对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌以及部分酵母菌有良好的抑制生长作用， 而且所需的抑菌浓度低、 ｐ Ｈ 值范围为４ —９ 、 热稳定性强， 其抑菌效果略低于苯甲酸钠， 对霉菌无明显的抑制作用。 另芸香苷能显著抑制大鼠创伤性浮肿， 并能阻止结膜炎、 耳郭炎、 肺水肿的发展。
２． ６抗病毒、 抗肿瘤作用卜脱氧野尻霉素（ Ｄ Ｎ Ｊ）是桑叶中的一种生物碱， 临床试验证明Ｄ Ｎ Ｊ有显著的抗逆转录酶病毒活性作用，其Ｉ％为１． ２—２． ５熘／ｍ Ｌ ， 且随Ｄ Ｎ Ｊ剂量的增加， 其抑制力增强。 以小鼠ｐ 一１６肺黑色细胞肿瘤为模型， 研究了与野尻霉素Ａ 相关的衍生物及其类似物的抗肿瘤转移活性， 指出Ｄ Ｎ Ｊ是野尻霉素的结构类似物， 它对肿瘤转移的抑制率是８ ０ ． ５％， 其抑制机理可能是： Ｄ Ｎ Ｊ通过抑制糖苷酶的活性在肿瘤细胞表面产生未成熟的碳水化合物链， 削弱了肿瘤的转移能力。 朝鲜学者ｌ（ ｉｍ等发现桑叶中分离纯化的两种类黄酮——槲皮素一３一氧一０一Ｄ 吡喃葡萄糖苷和槲皮素一３—７ 一二氧一Ｂ —Ｄ 一吡喃葡萄糖苷对人早幼粒白血病细胞（ 札一６０）的生长表现出显著的抑制效应， 其后者还诱导了甩一６０细胞素的分化。
２． ７ 延缓衰老作用桑叶中所含槲皮素、 酚类化合物、 维生素ｃ等成分能通过抑制或清除自由基来防止氧化损伤。 黄东亮等报道， 桑叶具有类似人参的补益与抗衰老、 稳定神经系统功能的作用， 能缓解生理变化引起的情绪激动， 提高体内超氧化物歧化酶的活性， 阻止体内有害物质的产生， 减少或消除已经产生并积滞于体内的脂褐质。 采用抗应激、 抗疲劳试验， 老年鼠Ｓ Ｏ Ｄ 和脂褐质测定， 以及果蝇寿命试验证实桑叶能提高小鼠对高温刺激的耐受能力和防止由于应激刺激引起的大鼠肾上腺皮质分布功能低下， 而当肾上腺功能低下时， 桑叶可使之恢复正常。 用地塞米松使小鼠产生“耗竭” ， 桑叶则可减轻此现象的发生。 桑叶能延长小鼠游泳及转棒时间， 具有增强机体耐力作用。 桑叶能延长果蝇的寿命， 能提高老年大鼠红细胞内Ｓ ｏ Ｄ 含量， 从而能有效地清除生物氧化产生的超氧阴离子， 并能降低老年大鼠大脑、 脊髓组织含量， 表明具有延缓衰老的作用。
２． ８ 抗丝虫病作用利用单味桑叶研制了桑叶注射液， 该注射液有抗丝虫病的作用。 利用桑叶研制了桑叶片， 用于治疗丝虫性象皮肿和乳糜尿， 其作用机制可能是桑叶所含芸香苷、 槲皮素、 异槲皮素、 香豆素、 氯原酸等成分抗炎、 消肿、 软化组织及抗菌等作用的综合结果。
２． ９ 解痉、 抗溃疡作用桑叶中的槲皮素能降低肠、 支气管平滑肌的张力，其解痉作用强于芸香苷， 芸香苷能降低大鼠的胃运动功能， 并能解除氯化钡引起的小肠平滑肌痉挛， 皮下注射芸香苷５一ｌＯ —Ｉｌｇ ／ｋ ｇ 能显著降低大鼠因结扎幽门引起胃溃疡的病灶数。
２． １０ 其他作用英国有杂志报道， 桑叶中含有桑皮苷Ｆ 对黑色素生物合成有抑制作用， 桑的根皮具有皮肤增白作用， 其活性成分为白藜芦醇， 可做皮肤增白剂。 桑叶含丰富的维生素， 因此具有导泻通便， 减少某些急腹症的发生， 保护肠黏膜和减肥等作用。 证实桑叶汁具有抗氧化作用， 无毒、 无化学污染， 有望成为食品和保健品添加剂。
３安全性实验日本三、 ｙ 矢正安¨ ８Ｊ连续４ 周给以大鼠混有桑叶粉的饲料进行桑叶的安全性试验。 ４ 周后， 实验大鼠未见腹泻及其他异常， 进食量、 饮水量与对照组比较未见明显差异， 体重正常增加， 表明桑叶对健康无影响。器官重量以脏器体重比进行比较时无显著差异， 解剖和病理组织学检查无异常发现。 白细胞总数及分类与对照组比较无显著性差异， 表明桑叶对骨髓中自细胞生成无影响， 也未引起细菌和寄生虫感染。 生化检查中№＋ 、 Ｋ ＋ 值的变化， 对雄鼠组有一定影响， 而对雌鼠的电解质没有影响。 其他指标， 个别组有所增减， 但与对照组比较无显著性差异， 即对肝、 肾等器官未引起损伤。 上述结果表明， 桑叶安全， 对健康造成严重影响的可能性很低。
４ 结语桑叶为传统中药， 现代研究发现其含有黄酮、 挥发油等化学成分， 具有抗凝、 降血压、 降血糖、 降血脂、 抗衰老、 抗肿瘤、 抑菌等药理作用， 应用涉及到心脑血管、肝、 肾和血液病变等。 近年来， 随着对中医血瘀实质的多学科综合研究， 大多数学者认为血液高凝状态和血栓形成与中医血瘀证关系密切， 深入开展中草药的活血化瘀机理研究， 寻找理想的抗血栓形成的药食两用植物及最佳中药单方已成必然趋势， 由于目前临床上已有的抗凝药物不仅价钱昂贵， 而且有种种副作用， 这使桑叶抗凝成分的提取分离有更大的研究价值。 该药及制剂应用较为广泛， 临床上也有较好疗效， 但亦存在不少问题： ①主要药理作用成分尚无定论， 使其质量控制标准较难制定， 影响复方制剂的质量控制； ②药理实验已证实有较强的抗凝活性， 但其成分复杂， 目前要提取其抗凝活性特效成分， 精制成半透明胶囊面市，尚待进一步深入研究； ③抑菌效果确定， 但其抗菌成分与食品组成成分的协同作用效果尚待研究； ④抗肿瘤、 抗病毒等详细的作用机制尚不清楚， 也有待于进一步研究。 故临床应用应在辨证论治的基础上， 结合现代药理研究， 做到合理用药。