手术抗凝,四个问题助力临床!

抗凝是骨科手术中不可避免的话题,那么究竟为什么要抗凝,又如何抗凝,您是否都了解呢?
01
为什么需要抗凝?
深静脉血栓栓塞症(VTE是骨科大手术后发生率较高的并发症,也是患者围术期死亡和医院内非预期死亡的重要原因。

VTE:指血液在静脉内不正常的凝结,使血管完全或不完全阻塞所引起的一系列临床症状。包括深静脉血栓形成(DVT)肺动脉栓塞(PE)两种类型。

对骨科手术患者进行VTE 风险评估,对高危患者进行积极预防,不仅可以降低VTE 的发生率,减轻患者痛苦,更可以节省医疗资源,减轻社会负担。

02
哪些患者需要抗凝?

接受骨科大手术特别是下肢大手术的患者需常规进行VET预防。

静脉血栓形成包括三方面的危险因素:静脉内膜损伤、静脉血流瘀滞以及高凝状态。

  • 静脉内膜损伤因素:创伤、手术、化学性损伤、感染性损伤等。

  • 静脉血流淤滞:既往VTE病史、术中应用止血带、瘫痪、制动等。

  • 高凝状态:高龄、肥胖、全身麻醉、中心静脉插管、红细胞增多症、巨球蛋白血症、骨髓增生异常综合征、人工血管或血管腔内移植物等。

接受骨科大手术的患者均具有以上三方面危险因素,是VTE发生的极高危人群。而当骨科大手术伴有其他危险因素时,发生VTE的风险更高。
03
什么时候开始抗凝?
骨科围术期深静脉血栓形成的高发期是伤后和术后24小时内,所以预防应尽早进行。但越早进行药物预防发生出血的风险也越高。因此,确定 DVT 形成的药物预防开始时间应当慎重权衡风险与收益。
骨科大手术后初级血小板血栓形成稳定血凝块的时间约为8 h,术后6h纤溶达到高峰,因此建议术后6h尽早开始抗凝。
骨科术后凝血过程持续激活可达4周,术后深静脉血栓形成的危险性可持续3个月。对施行 THA、TKA 及 HFS 患 者,药物预防时间最少 10~14 d,THA 术后患者建议延长至 35 d。

骨科术后有症状VTE发生率随抗凝开始时间的变化

(引自ACCP-9抗栓治疗指南)

04
如何进行抗凝?

选择合适的预防血栓形成的方法首先需对患者进行血栓危险因素评估。

以下介绍VET危险程度分级、Wells评分、Caprini评分几种临床常用量表:

《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南(2009年版)》,将骨科手术患者VTE危险程度分为四度:低度危险、中度危险、高度危险、极高度危险。

骨科手术患者VTE的危险分度(危险因素指既往VTE病史、肿瘤、肥胖等)

骨科手术患者术后DVT可能性评分(Wells评分)
DVT 临床可能性:低度≤0 分;中度1~2 分;高度≥3 分。若双侧下肢均有症状,以症状严重的一侧为准。

骨科手术患者术后PE可能性评分(Wells评分)

PE 临床可能性:低度0~1 分;中度2~6 分;高度≥7 分

骨科手术患者术后VTE 风险评分(RAP 评分)(对创伤患者更具针对性)

低风险(RAP≤5 分)、中风险(RAP 5~14 分)、高风险(≥15 分)

根据中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南(2016)版推荐,以下介绍Caprini血栓风险因素评估:

Caprini血栓风险因素评估表

根据危险因素和赋值计算总分和危险程度,确定预防措施

1
 一般预防
  • 手术操作规范,减少静脉内膜损伤;
  • 正确使用止血带;
  • 术后抬高患肢促进小腿静脉回流;
  • 术中和术后适当补液,避免血液黏滞;
  • 围术期进行VTE 知识宣教,鼓励患者主被动功能锻炼;鼓励病人尽早开始经常的足和趾的主动活动,并多作深呼吸及咳嗽动作;
  • 建议患者改善生活方式,戒烟酒、控制血糖及血压。
2
  物理预防

主要措施包括四肢循环间歇性充气加压装置(IPC)足底静脉泵(VFP)梯度压力弹力袜、神经肌肉电刺激(NMES)

下列情况禁用或慎用物理预防措施:

  • 充血性心力衰竭、肺水肿或下肢严重水肿;

  • 下肢DVT 形成、肺栓塞发生或血栓(性)静脉炎;

  • 间歇充气加压装置及梯度压力弹力袜不适用于下肢局部异常(如皮炎、坏疽、近期接受皮肤移植手术);

  • 下肢血管严重动脉硬化或狭窄、其他缺血性血管病(糖尿病性等)及下肢严重畸形等。

注意:在临床试验中,抗栓药物的疗效优于非药物预防措施,因此这些方法多用于有高危出血因素的患者,或与抗栓药物联合应用以提高疗效。

逐级加压弹性袜

NMES(近几年FDA批准的一种创新预防措施)
3
  药物预防

应充分权衡患者的血栓风险和出血风险利弊,合理选择抗凝药物。对于出血风险高的患者,只有当预防血栓的获益大于出血风险时,才考虑使用抗凝药物。

常见的出血风险包括:

  • 大出血病史;

  • 严重肾功能不全;

  • 联合应用抗血小板药物;

  • 手术因素(既往或此次手术中出现难以控制的手术出血、手术范围大、翻修手术)

抗凝药物包括普通肝素低分子肝素华法林直接Ⅹa 因子抑制剂间接Ⅹa 因子抑制剂等。其中低分子肝素a 因子直接抑制剂应用最为广泛。

💊低分子肝素:

有钠盐和钙盐两种制剂,目前主要有速碧林、法安明。

优势:一般不需要进行血液学监测、严重出血并发症较少、可根据体重指数进行剂量调整。

缺点:皮下注射,对于出院患者不太方便。

💊Ⅹa 因子抑制剂

  • 直接Xa因子抑制剂

    利伐沙班、阿哌沙班(国内最新的可用于骨科大手术后VTE预防药物)

    优势:给药方便、治疗窗宽、剂量固定、并发症少、无需血液学监测等。

  • 间接Xa因子抑制剂

    如磺达肝癸钠,安全性与依诺肝素相似。

    对于重度肾功能不全,肌酐清除率<20 ml/min 的患者,禁忌使用磺达肝癸钠;肌酐清除率<15 ml/min的患者,不建议使用直接Xa因子抑制剂。

💊普通肝素:

目前较少使用。治疗期间需要血液学监测,根据APTT 和INR 调整剂量,出血并发症相对较高。

💊华法林:

口服维生素K拮抗剂的经典代表,对已形成的凝血因子无对抗作用,其抗凝血作用于口服12~24小时后出现,1~3天达高峰,停药后抗凝血效果仍可维持4天左右。

可降低VTE的发生风险,但有增加出血风险趋势。价格低廉,可用于长期下肢 DVT 预防。主要并发症为出血。需常规监测国际标准化比值(INR),调整剂量控制 INR 在 2.0~2.5,INR>3.0 会增加出血风险。

注意口服抗凝剂与其他药物相互作用:
增强其抗凝血效应的有别嘌醇、同化激素、阿司匹林、水合氯醛、青霉素、氯霉素、新霉素、保泰松、吲哚美辛、氯贝丁酯、双嘧达莫、喹尼丁、磺吡酮、依他尼酸和磺胺药物等。
抑制其抗凝血效应的有促皮质激素、皮质激素、巴比妥类、雌激素、地西泮、洋地黄、格鲁米特、考来酰胺和灰黄霉素等。
💊抗血小板药物阿司匹林主要通过抑制血小板聚集, 发挥抗动脉血栓作用,可以用于下肢静脉血栓的预防。
药物预防注意事项
📢药物使用时间:术前使用药物预防的患者,需根据药物的半衰期在术前停药,预防术中出血,如低分子肝素的停药时间为术前12~24 小时,阿司匹林的停药时间为术前7 天。
📢对肝肾功能异常的患者,需注意药物剂量,低分子肝素、磺达肝癸钠、利伐沙班、阿哌沙班等不适用于严重肾损害患者,可以选择应用普通肝素。
📢单一使用抗凝药物,避免联合使用
📢对于使用腰麻或腰硬联合麻醉的患者,需注意抗凝药物的使用时间,避免并发椎管内血肿。
在行椎管内操作(手术、穿刺、硬膜外置管拔除等)前12 h、后2~4 h,使用抗凝药物会增加出血风险。服用阿哌沙班时,需要在末次给药20~30 h后才能取出硬膜外导管;服用利伐沙班时,需要在末次给药18 h后才能取出硬膜外导管;若使用低分子肝素,应于末次给药18 h后拔管;磺达肝癸钠半衰期较长,不建议在硬膜外麻醉或镇痛前使用。
📢佩戴心脏起搏器、冠心病需长期服用氯吡格雷或阿司匹林的患者,术前7d停用氯吡格雷,术前5d停用阿司匹林,停药期间桥接应用低分子肝素;
📢对于使用口服抗凝药预防VTE的患者,需关注术后呕吐症。
药物预防禁忌症

📢绝对禁忌证

  • 近期有活动性出血及凝血功能障碍;
  • 骨筋膜间室综合征;
  • 严重头颅外伤或急性脊髓损伤;
  • 血小板计数< 20×109 /L;
  • 肝素诱发血小板减少症病史者,禁 用肝素和低分子肝素;
  • 华法林具有致畸性,孕妇禁用。
📢相对禁忌证
  • 近期颅内出血、胃肠道出血病史;
  • 急性颅内损害或肿物;
  • 血小板计数减少至20×109 /L~100× 109 /L;
  • 类风湿视网膜病,有眼底出血风险者。

参考文献:

1.张英泽 临床常见病诊疗常规 2018 人民卫生出版社

2.田伟 实用骨科学(第2版) 2016 人民卫生出版社

3.裴福兴 陈安民 骨科学 2016 人民卫生出版社

4.侯树勋 骨科学 2015 人民卫生出版社

5.田伟.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南[J].中华骨科杂志,2016,36(02):65-71.

6.李靖年.准确理解和掌握《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》[J].医学与哲学(B),2016,37(08):1-3.

7.公众号 耐百特NEOBETTER

本文仅代表作者个人观点,不代表骨今中外官方立场。希望大家理性判断,有针对性地应用。

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