结合水除不掉？看牛人怎么做
无水氟化试剂可以通过SNAr氟化交换掉芳环的卤素，这在很多文献上已经有报道。
OPRD在2021年4月份的最新报道中提到，通过小试筛选，他们发现无水的四甲基氟化铵(TMAF, anh)可以通过氟氯交换成功实现噻唑环的氟化。
但是市场上可商业获得的TMAF都是四水合物（TMAF-4H2O），很难买到无水的TMAF，而且作者期望他们的工艺是能用于放大生产的，因此能够稳定可靠的获得这种无水TMAF试剂就显得非常重要。于是，他们对不同含水量或经不同处理方式处理过的TMAF水合物进行了测试。
实验结果显示，采用异丙醇共沸除水，再用DMF溶剂置换异丙醇的处理方式，可以把TMAF含水量降低到0.16%，满足反应需要。
其实，早在1990年的时候，Christe就曾报道过，通过异丙醇共沸除水，获取TMAF的异丙醇溶剂络合物晶体。TMAF-4H2O中的水分子是以氢键的方式与氟结合的。普通的处理方法很难除去其中的水份，只有用醇类才能破坏原有的氢键，将原来的水合物结构替换为溶剂络合物结构。
在放大工艺中的具体实施办法如下：
从下图可以看出，除水效果非常显著，经五次异丙醇共沸以后，含水量可以从8.5%降低到0.2%：
Org.Process Res. Dev; https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00042
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