陈根：天价神药——CAR-T产品

文|陈根

CAR-T（chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy），即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得了不菲成就。

目前已获批的CAR-T产品和绝大多数CAR-T临床试验，都是通过基因工程技术，在体外对患者T细胞进行改造，把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞，然后再经过扩增、纯化，检测CAR-T细胞的质量并灌输回患者体内。

改造后的T细胞被激活后，一方面通过释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞；另一方面通过释放细胞因子，募集人体内源性免疫细胞来杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。与此同时，免疫记忆T细胞形成，从而在患者体内形成特异性的长效抗肿瘤机制。

近日，国家药监局最新公示信息显示，药明巨诺CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达）正式获批，适应症为用于经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL），瑞基奥仑赛注射液成为中国第二款获批的CAR-T产品。

中国第一款获批的CAR-T产品是复星凯特公司的奕凯达（阿基仑赛注射液），于今年6月上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。据网传药品销售订单显示，奕凯达零售价为120万元/袋（约68ml）。

120万的药物，让很多人望而却步。价格如此之高，是因为细胞免疫疗法受自体的局限性影响，无法规模化生产，产能低而产品成本居高不下。并且，作为活细胞药品，制备对环境洁净度要求极高，只有严谨的生产工艺和严格质量控制，才能够最大限度地保证临床的安全和疗效。

此外，CAR-T免疫细胞治疗通过基因工程来修饰患者体内的T细胞，让被激活的T细胞来介导并杀伤患者体内的癌细胞。所以CAR-T疗法属于个体化生产，通俗的说就是“私人定制”，一个患者为一个批次，这无形中增加了成本。

总的来说，CAR-T能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症，是一种很有前景的新型肿瘤免疫治疗方法。但目前全球CAR-T细胞疗法还处于初期，广泛普及还任重而道远。