胃肠道间质瘤如何治疗 效果好吗
胃肠道间质瘤与其他癌症相比预后相对较好，早期患者5年生存率为94％，已经出现远处转移的晚期患者5年生存率也达52％[1]。手术是胃肠道间质瘤的主要治疗方法，部分风险评分较高的高危患者需要辅助药物治疗降低复发风险，大部分晚期患者使用靶向药酪氨酸激酶抑制剂都能明显获益。接下来将详细介绍一下胃肠道间质瘤的治疗方法。
一、定期监测
根据NCCN指南，对于肿瘤＜2厘米且内视镜显示具有良性特征的无症状患者，可以通过每年一次的胃镜、肠镜进行保守监测，如果随访期间出现进展，再考虑进一步治疗[2]。
二、手术切除
对于局部有症状、≥2厘米以及内窥镜显示恶性肿瘤特征的胃肠道间质瘤，手术根除是首选的方法，大约80％的胃肠道间质瘤都为单发可以通过手术切除，由于胃肠道间质瘤淋巴结转移的几率很小，所以除非有检查证据支持，否则不需要进行淋巴结清扫[3]。手术的方式取决于病灶的位置、对相邻组织结构的粘附和侵袭程度以及患者自身的健康状况。
如果病灶的大小＜5厘米，可以进行腹腔镜手术[4]，根据不同部位包括了部分胃切除、全胃切除、某肠段的切除以及吻合术和造口术，如果病灶的位置位于小胃后壁或是胃食管交界处等地且医生技术过硬，可以仅进行肿瘤摘除以保留器官功能。
对于肿瘤较大、位置复杂或是邻近组织结构侵袭较多的患者仍建议进行传统的开腹手术，开腹手术操作空间更大，视野更加清晰，专家能更清楚地对病灶进行处理，还能更清晰地对周围组织进行探查，提高根除的成功率。
虽然开放手术和腹腔镜手术一直都是胃肠道间质瘤手术的首选方法，但在过去十几年例，内视镜也越来越显示出益处，包括内视镜束带结扎术、内视镜黏膜切除术、内镜下全层切除术等。曾有一项回顾性研究纳入了97名接受内视镜治疗的胃肠道间质瘤患者，肿瘤平均大小为2.1厘米，结果显示，均未发现复发或转移[5]。可见，部分病灶位于上消化道的患者，如果病灶还比较小，复发风险评分也不高，可以在医生评估下选择内视镜切除，从口腔进入，损伤相对较小。如果病灶靠近肛门括约肌也可以选择肛门内视镜手术。
三、药物治疗
大部分胃肠道间质瘤的患者都表达受体酪氨酸激酶，所以靶向药酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，使胃肠道间质瘤患者显著受益，且TKI可以应用到多个病程阶段之中。
1、术前帮助减瘤
部分患者肿瘤体积较大，直接手术切除困难时，可以通过在术前予以6到12个月TKI新辅助治疗来缩小肿瘤，再通过肿瘤缩小的情况评估是否可以进行手术。对于部分保留器官和功能的手术，也可以在术前考虑新辅助治疗。
有一项Ⅱ期临床研究纳入了53名胃部的胃肠道间质瘤，且病灶都≥10厘米，患者在术前都接受了伊马替尼6到9个月的治疗，结果显示，药物反应率达62％，91％的患者进行了R0切除，2年总生存率为89％[6]。但这项研究仅限于胃部的病灶。
有一项更大规模的回顾性研究，报告了161名术前接受伊马替尼治疗的局部晚期胃肠道间质瘤患者，其中55％的患者原发灶在胃部、20％的患者在直肠、11％的患者在小肠、3％的患者在食道。结果显示，这些患者的R0切除率为83％，五年疾病特异性生存率为95％，无病生存率为65％[7]。
可见，术前新辅助治疗确实能使局部晚期的胃肠道间质瘤受益。
2、术后辅助治疗
尽管接受了根治性的手术，但很多高危患者术后仍会复发，术后辅助治疗可以降低复发风险，改善患者预后。
有一项大型Ⅲ期临床研究，对比了胃肠道间质瘤切除术后的高危患者接受1年或3年伊马替尼辅助治疗的效果，结果显示，接受3年辅助治疗的患者无复发生存率为71％，显著优于接受1年辅助治疗的52％[8]。根据该试验，现在不少专家共识都认为3年TKI辅助治疗是高危胃肠道间质瘤的标准治疗方式。
注：哪些是胃肠道间质瘤的高危患者？
Joensuu以美国国立卫生研究院（NIH）胃肠道间质瘤共识为基础提出的风险评估修改版本是目前被广泛接受的标准，以下6种情况都属于高危患者[9]：
肿瘤破裂；
肿瘤＞10厘米；
肿瘤有丝分裂指数＞10；
肿瘤＞5厘米同时有丝分裂指数＞5；
原发灶不在胃部大小在5-10厘米之间；
原发灶不在胃部大小在2-5厘米同时有丝分裂指数＞5。
3、治疗不可切除、转移性或复发性的胃肠道间质瘤
TKI治疗晚期胃肠道间质瘤的效果也是显著的。
一项多国多中心的临床研究纳入了746名晚期胃肠道间质瘤患者低剂量（400mg/天）和高剂量（800mg/天）的伊马替尼，结果显示低剂量患者的中位无进展生存期为18个月，中位总生存期为55个月；高剂量患者中位无进展生存期为20个月，中位总生存期为51个月。低剂量和高剂量未见显著差异，晚期患者接受低剂量的伊马替尼也能获得比较好的效果[10]。
手术是胃肠道间质瘤的首选治疗方法，患者的具体情况不同以及医院设备、医生经验不同具体的手术方案也会有差异，胃肠道间质瘤在消化道肿瘤里比较少见，手术经验丰富的专家并不多。晚期患者虽然使用TKI制剂效果好，但具体药物的选择以及首选药物治疗耐药怎么办都需要有经验的医生综合判断，建议查出胃肠道间质瘤的患者及时去权威三甲医院进行正规的治疗，想要了解更多可以与小编联系，铭医严选可以帮助快速预约北京、上海三甲医院权威专家，且还会有主治医师级别的医学顾问全病程陪同沟通。
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参考文献：
[1] American Society of Clinical Oncology. Gastrointestinal Stromal Tumor - GIST: Statistics.
[2] National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: soft tissue sarcoma, version 1.
[3] Ahmed M. Recent advances in the management of gastrointestinal stromal tumor[J]. World journal of clinical cases, 2020, 8(15): 3142.
[4] Kong S H, Yang H K. Surgical treatment of gastric gastrointestinal stromal tumor[J]. Journal of gastric cancer, 2013, 13(1): 3-18.
[5] Marcella C, Sarwar S, Ye H, et al. Efficacy and safety of endoscopic treatment for gastrointestinal stromal tumors in the upper gastrointestinal tract[J]. Clinical endoscopy, 2020, 53(4): 458.
[6] Kurokawa Y, Yang HK, Cho H, et al. Phase II study of neoadjuvant imatinib in large gastrointestinal stromal tumours of the stomach. Br J Cancer. 2017; 117(1): 25– 32.
[7] Rutkowski P, Gronchi A, Hohenberger P, et al. Neoadjuvant imatinib in locally advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST): the EORTC STBSG experience. Ann Surg Oncol. 2013; 20(9): 2937– 43.
[8] Joensuu H, Eriksson M, Sundby Hall K, et al. Adjuvant imatinib for high-risk GI stromal tumor: analysis of a randomized trial. J Clin Oncol. 2016; 34(3): 244– 50.
[9] Joensuu H. Risk stratification of patients diagnosed with gastrointestinal stromal tumor. Hum Pathol. 2008;39:1411–1419.
[10] Blanke C D, Rankin C, Demetri G D, et al. Phase III randomized, intergroup trial assessing imatinib mesylate at two dose levels in patients with unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors expressing the kit receptor tyrosine kinase: S0033[J]. Journal of clinical oncology, 2008, 26(4): 626-632.