【英文字幕】非折叠蛋白反应和内质网应激：细胞的“自救”之路

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Peter Walter，德裔美国人，现任加州大学旧金山分校生物化学和生物物理学系主任和教授。2014年9月，他荣获拉斯克基础医学奖。

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在Günter Blobel实验室做博士课题期间，Peter Walter曾纯化到负责蛋白质转位到内质网的大分子复合物关键蛋白分子，并证明该蛋白能选择性识别新生分泌蛋白，随后他确定了该复合物的7SRNA成分室该系统功能的关键成分。从洛克菲勒毕业后，Peter Walter在加州大学旧金山分校建立了自己的实验室，在这里他带领自己的小组鉴定出内质网跨膜激酶/核糖核酸内切酶Ire1，该蛋白在内质网中专门负责未折叠蛋白效应的启动信号。Peter Walter实验室对这种现象的机制进行的系列研究，对人们理解内质网和疾病的关系十分重要。2014年9月，Peter Walter荣获被誉为诺贝尔奖的热身奖的“拉斯克基础医学奖”。

在内质网中，蛋白质被修改、折叠和装配。他们的研究发现细胞能检测到内质网中蛋白质有害的错误折叠，并反馈给细胞核采取保护措施。内质网是负责对细胞分泌蛋白和细胞膜蛋白进行翻译后修饰折叠的工厂，内质网一旦发现这些蛋白质出现折叠错误，将会发出信号给细胞核，激活可以修改这些错误的基因。这些研究对囊性纤维化和视网膜色素变性等疾病提供了分子解释。

当蛋白质折叠出现错误时，细胞是如何响应的呢？

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拉斯克医学奖是美国最具声望的生物医学奖，被誉为“美国的诺贝尔奖”。这个科学奖项始于1946年，是由纽约的艾伯特－玛丽·拉斯克基金会（Albert and Mary Lasker Foundation）颁发的。这个奖项之所以被称为美国的诺贝尔奖，除了其自身的权威性和影响性外，还由于这个奖项几乎50%的得奖者都获得了诺贝尔奖。迄今为止，共有八十多位Lasker奖得主获得了诺贝尔奖。

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