【2018-27期】This Week in Extracellular Vesicles
1. Exosomal PD-L1 harbors active defense function to suppress T cell killing of breast cancer cells and promote tumor growth.
外泌体PD-L1具有主动防御功能，可抑制T细胞对乳腺癌细胞的杀伤，促进肿瘤生长。
[Cell Res] IF=15.40 PMID：29959401
PS：这是一篇letter。虽然篇幅短小，但是丝毫不影响其重要性。过去我们对PD-1和PD-L1的认识多集中在细胞-细胞相互作用过程中，肿瘤细胞通过PD-1和PD-L1的相互作用来抑制免疫细胞的杀伤，而这篇文章则发现肿瘤细胞还可以通过释放携带有PD-L1的外泌体对T细胞发挥“主动”抑制作用，这提示我们需要在未来的应用中重视外泌体携带PD-L1的作用。在过去的临床试验中曾有结果反映并非所有的PD-L1高表达病人都会对PD-1/PD-L1抗体治疗敏感，这篇文章的报道可能从一定程度上解释了过去的疑惑。
2. Modification of Extracellular Vesicles by Fusion with Liposomes for the Design of Personalized Biogenic Drug Delivery Systems.
脂质体融合修饰细胞外囊泡用于个性化生物给药系统的设计。
[ACS Nano] IF=13.94 PMID：29975503
摘要：细胞外囊泡（EV）被认为是自然存在的可以在全身范围内运输大分子的载体。利用这种内源性通信系统是进行药物输送的十分有吸引力的策略。然而，将治疗剂或成像剂有效且可现性的加载到EV仍然是它们用作药物递送系统的技术瓶颈。在这里，我们开发了一种通过与含有膜和可溶性货物的脂质体融合来修饰细胞衍生的EV的方法。 EV与功能化脂质体的融合由聚乙二醇（PEG）触发以产生合成性的杂交载体。这种方法被证明可有效地将外源亲脂性或亲水性化合物加载到EV，同时保留其内在含量和生物学特性。与游离药物或载药脂质体相比，混合EV将化学治疗化合物的细胞递送效率提高3-4倍。一方面，该方法通过丰富其脂质双层膜和内部隔室中的生物分子来赋予药物载体特定的生物学特性。另一方面，融合策略能够实现有效的EV负载，同时该方法还具有一定的生物学适应性和药物靶向递送能力。
PS：细胞外囊泡作为药物递送载体是一个非常热门的研究方向。如何提升药物加载效率是目前面对的一个主要问题之一。文章通过利用脂质体装载药物再与细胞外囊泡融合来提升这一加载效率，并取得了不错的成果。加载效率得到了提升。但如何评判融合效率可能是需要考虑的一个问题。作者提出的这一策略优势在于将人造载体与天然载体进行了融合，使融合体具备了人造载体的装在效率以及天然载体的低免疫性、高效递送和一定的靶向性。
3. Strategic design of extracellular vesicle drugdelivery systems.
细胞外囊泡给药系统的设计策略。
[Adv Drug Deliv Rev] IF=13.66 PMID：29959959
摘要：用于细胞间通讯的纳米级载体——细胞外囊泡（EV）已经被证明是具有很大的前景天然药物递送系统。最近的报道详细描述了预先加载治疗性货物的EV的体内结果，包括小分子，纳米颗粒，蛋白质和寡核苷酸。这些结果引发了对各种疾病模型的深入研究兴趣。然而，系统持久性的问题限制了其广泛的临床应用。从这个角度来看，我们讨论了这些实际问题，批判性地比较了细胞外囊泡和合成药物输送系统的相对优点，并强调需要更全面地了解其体内运输和输送过程。在此框架内，我们寻求建立细胞外囊泡可行的开发策略。
PS：细胞外囊泡用于药物递送是细胞外囊泡研究的一个热门方向，经过这两年多的报道，基于细胞外囊泡的药物载体研发项目越来越多，采取的策略也不尽相同，这篇综述文章对细胞外囊泡作为药物载体进行了回顾性的报道，并对未来的发展提出了自己的观点。
4. Detection and characterization of different brain-derived subpopulations of plasma exosomes by Surface Plasmon Resonance imaging.
通过表面等离子体共振成像检测和表征不同脑源性血浆外泌体亚群。
[Anal Chem] IF=6.32 PMID：29972017
摘要：因为有可能通过外泌体直接在生物体液中研究与外泌体起源的器官相关的一些特征，所以外泌体用于诊断和疾病监测目的的使用在生物医学研究中变得特别有吸引力。一个典型的例子是脑源性外泌体，脑源性外泌体存在于外周血血浆中并且能够作为中枢神经系统（CNS）状态的直接反映。受近期等离子体生物传感器的显着发展的启发，我们设计了一种表面等离子体共振成像（SPRi）测定方法，利用外泌体大小完全适合表面等离子体波深度的事实，允许在血液中直接检测神经起源的多个外泌体亚群。通过使用一系列抗体，分离并检测出来自神经元和少突胶质细胞的外泌体，这一策略具有良好的灵敏度。随后，通过在固定的囊泡上注射第二抗体，我们能够量化每个亚群外泌体的膜组分CD81和GM1的量。通过这种方式，我们已经能够证明它们不是均匀表达的，而是根据外泌体细胞来源显示出可变的丰度。这些结果证实了外泌体组成的极端可变性以及SPRi如何为其表征提供有效工具。此外，我们的工作为使用外泌体作为神经退行性疾病的潜在生物标志物的更精确的临床研究铺平了道路。
PS：如何检测血浆中外泌体的细胞来源是目前一个比较困难的事情。这篇文章未解决这一问题提供了一个比较可行的方案。文章使用等离子体共振成像技术来实现对外泌体表面蛋白的测定并实现外泌体来源的溯源。文章中以脑源性外泌体为例进行了探索和验证，并得到了比较理想的实验结果。这一技术的进一步发展有望为临床利用外泌体追踪其来源细胞的病理状态、疾病标志物检测，以及科学研究外泌体表面蛋白分布提供了强有力的技术手段。
5. Serum exosomes mediate delivery of arginase 1 as anovel mechanism for endothelial dysfunction in diabetes.
血清外泌体介导精氨酸酶1的递送作为糖尿病中内皮功能障碍的新机制。
[Proc Natl Acad Sci U S A] IF=9.66 PMID：29967177
摘要：外泌体大量存在于血液之中，能够向受体细胞输送各种分子。内皮细胞直接暴露于循环系统的物质之中。然而，内皮细胞对血清外泌体（SExos）的反应以及糖尿病相关血管病变的影响从未被探索过。在本研究中，我们研究发现来自糖尿病db / db小鼠（db / db SExos）的SExos被主动脉内皮细胞摄取，其严重损害非糖尿病db / m +小鼠的内皮功能。外泌体蛋白而不是RNA是导致内皮功能障碍的主要因素。比较蛋白质组学分析显示db / db SExos中精氨酸酶1显着增加。精氨酸酶1的沉默或过表达证实了其在db / db SExos诱导的内皮功能障碍中的重要作用。本研究表明SExos将精氨酸酶1蛋白质递送至内皮细胞，代表了糖尿病内皮功能障碍发展过程中的细胞机制。结果扩大了监测血管稳态的血液传播物质的范围。
PS：发表在PNAS上的研究报道。糖尿病是由于血糖升高造成机体异常，最终主要血管病变造成各种并发症。内皮细胞直接暴露于循环系统，而循环系统中存在大量的细胞外囊泡，糖尿病状态下循环系统中的细胞外囊泡对内皮细胞的伤害如何，目前还不清楚。这篇文章则对这一问题进行了研究，并且发现糖尿病状态的囊泡确实会损害内皮细胞。这一发现从一定程度上解释了糖尿病是如何损害血管并引起各种并发症。丰富了我们对糖尿病发展和机制的认识。
6. Extracellular vesicles in DLBCL provide abundant cluesto aberrant transcriptional programming and genomic alterations.
DLBCL中的细胞外囊泡为异常转录和基因组改变提供了丰富的线索。
[Blood] IF=15.13 PMID：29967128
摘要：细胞外囊泡（EV）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）起始和进展中的生物学作用仍然很大程度上未知。我们鉴定了由五种DLBCL细胞系，一种原发性DLBCL肿瘤和一种正常对照B细胞样品分泌的EV，优化了纯化方法并分析了它们的含量。我们发现DLBCLs分泌了大量的CD63，Alix，TSG101和CD81阳性的细胞外囊泡，它们可以使用基于超速离心的方法提取，并通过其原始细胞表面标记进行追踪。我们的研究还表明，肿瘤来源的EV可以在淋巴瘤细胞，正常扁桃体和HK基质细胞之间进行交换。然后，我们检查了EV的内容物，分离了高质量的总RNA。我们对总RNA进行了测序，并分析了RNA种类，发现其中包括编码和非编码RNA。我们比较了良性和恶性B细胞中的全细胞和EV衍生的RNA组成，并发现来自EV的转录物参与了许多关键的细胞功能。最后，我们进行了突变分析，发现在EV中检测到的突变精确地代表了起源细胞中的突变。这些结果增强了我们对EVs在DLBCL发病机制中可能发挥的作用的理解和对未来研究方向的选择。目前的研究结果为疾病监测中的液体活检方法开辟了一条新途径。
PS：细胞外囊泡作为诊断标志物一直是大家最为热衷的研究方向，这篇文章介绍的是弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞系来源的细胞外囊泡对母细胞情况的反映能力，研究结果表明其可以一定程度上反映母细胞的状态，携带特定的突变。这也表明了细胞外囊泡反映母细胞的状态是普适性的。
7. Extracellular vesicles from endothelial progenitor cells promote thyroid follicle formation.
来自内皮祖细胞的细胞外囊泡促进甲状腺滤泡的形成。
[J Extracell Vesicles] PMID：29963298
摘要：器官发生是一个复杂而动态的过程，需要不同细胞类型之间的相互通信。在甲状腺中，甲状腺细胞祖细胞分泌血管分泌因子VEGFA，以募集内皮细胞。作为反馈，内皮细胞促进甲状腺细胞组织成球形滤泡结构，其负责甲状腺激素的合成和储存。内皮祖细胞（EPC）条件培养基可促进甲状腺叶的离体培养系统中滤泡形成和管腔扩张（即滤泡发生）。在这里，我们假设内皮细胞通过产生细胞外囊泡（EV）来指导甲状腺细胞祖细胞。我们研究发现EPC条件培养基含有具有外泌体特征的EV，并且这些囊泡可以掺入甲状腺细胞祖细胞中。通过质谱分析，在EV制剂中大量鉴定了层粘连蛋白肽。 EPC中的层粘连蛋白-α1沉默消除了EV的促滤泡发生作用。然而，EV与层粘连蛋白的密度梯度分离显示，富含EV和富含层粘连蛋白的部分均表现出卵泡发生活性（普通超离过程中层粘连蛋白可能与EV发生共沉淀）。总之，我们认为内皮细胞可以产生有利于甲状腺细胞组织滤泡发育和管腔扩张的EV。
PS：JEV上发表的一篇关于细胞外囊泡影响发育的报道。文章主要介绍了血管内皮细胞来源的细胞外囊泡通过与甲状腺祖细胞相互作用来促进甲状腺的发育。
8. A Ratiometric Fluorescent Bioprobe Based on CarbonDots and Acridone Derivate for Signal Amplification Detection ExosomalmicroRNA.
基于碳点和吖啶酮衍生物荧光探针信号比率的信号放大检测外泌体microRNA。
[Anal Chem] IF=6.32 PMID：29973048
PS：外泌体miRNA检测方法的报道。目前外泌体miRNA的检测最常规的是通过qPCR，但是该方法相对比较复杂，并不适用于未来的临床应用，因此，目前有不少研究人员在尝试开发不同的方法来简化这一检测过程。这篇文章就提供了一种检测外泌体miRNA的检测策略，感兴趣的朋友可以关注一下。
9. Timing of ESCRT-III protein recruitment and membrane scission during HIV-1 assembly.
HIV-1组装期间ESCRT-III蛋白募集和膜断裂的时序关系。
[Elife] IF=7.72 PMID：29972351
PS：文章主要研究了HIV-1在释放过程中ESCRT-III复合体参与过程及时序关系。文章发现在病毒粒子弯曲膜结构后可以通过ESCRT-III和VPS-4的停留时间约10秒，在膜脱落前20秒左右脱离相关结构。
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