ASCO2019摘要百态：最大赢家 & 最大输家

本文编译自Endpoints News，原文标题《Analysts spotlight the winners — and losers — on ASCO preview night》，作者John Carroll。

万众瞩目的ASCO2019将于5月31日~6月4日在美国芝加哥召开，5月15日正式公布了大会摘要，不少研究已经引起了业内的高度关注。本文在此列举本届ASCO大会上的几大赢家和输家。

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MacroGenics公司anti-Her2单抗margetuximab

从公布的数据来看，MacroGenics是ASCO2019最大的赢家之一。MacroGenics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发基于单抗的创新疗法，用于癌症的治疗。

MacroGenics共公布了34项经免疫优化的抗HER2单克隆抗体margetuximab的临床试验数据，其中包括margetuximab治疗HER2阳性转移性乳腺癌的III期临床研究SOPHIA（NCT02492711）的更多详细数据。

SOPHIA是一项头对头、随机、开放标签研究，在536例HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展，评估margetuximab+化疗 vs 曲妥珠单抗+化疗的疗效和安全性。这些患者之前均已接受过Herceptin和Perjeta治疗，大约90%的患者还接受过Kadcyla治疗。

受试患者以1:1随机接受每3周1次静脉输注15mg/kg剂量margetuximab（n=266）或每3周1次静脉输注6mg/kg（或8mg/kg的负荷剂量）曲妥珠单抗（n=270），同时接受4种化疗药物（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨）中的1种药物治疗，用药剂量按标准剂量。

Margetuximab是一种源于MacroGenics公司专有Fc优化技术平台的新型Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体。去年11月底，再鼎医药与MacroGenics达成战略合作，以1.65亿美元（2500万首付加1.4亿里程碑付款）引进了含margetuximab在内3款免疫肿瘤学产品在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的开发和商业化独家授权。

SVB Leerink的Jonathan Chang指出：“尽管margetuximab+化疗组 VS 赫赛汀+化疗组，中位OS仅延长了1.7个月。但在携带CD16A158F等位基因的亚组中（MacroGenics估计约占所有患者的85％），margetuximab+化疗组 OS延长了6.8个月。虽然PFS不足1个月（ 5.8 vs 4.9个月）的改善也只是勉强符合投资人的预期，但鉴于其优于赫赛汀对照组的表现，我们认为这是积极的。”

Wedbush分析师David Nierengarten也表示认同：“我们之前担心，EMA在注册前对OS数据的要求可能会影响到MacroGenics申报上市进程；而事实上在到达2个主要终点其中之一，便可以向美国递交申请（MacroGenics计划在2019年下半年向FDA递交BLA）。现在鉴于ASCO披露的积极数据， 此前的疑虑大大降低了。”

从股价反应来看，MacroGenics股票在5月16日早上开盘大涨15％，再鼎医药股价开盘微跌、盘中有所回升。

2

肿瘤浸润淋巴细胞疗法LN-145 宫颈癌II期数据

Iovance Biotherapeutics成立于2007年9月17日，是一家细胞治疗公司，主要是通过自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗转移性黑色素瘤等实体瘤。该公司在ASCO2019摘要中公布了3项目关于TIL疗法LN-145的临床数据。

C-145-04研究是一项正在进行的、开放标签、多中心的II期临床试验，评估LN-145 TIL治疗晚期宫颈癌患者的安全性和有效性，这些患者至少接受过一次化疗（NCT03108495）。结果显示：截止到2019/2/4，在可评估的27例受试患者中，ORR 达到44% (1例CR, 9例 PR, 2例 uPR), DCR为89%（3.5个月中位研究随访，12例患者中有11例维持反应）。

MD安德森癌症中心的妇科肿瘤及生殖医学研究员、副教授Amir Jazaeri说：“由于晚期宫颈癌通常在相对年轻患者中被诊断出来，且现有治疗方案的疗效极低；而选择长期缓解和完全响应的疗法可能成为潜在的治疗手段。LN-145的早期临床试验数据提供了令人信服的证据，表明TIL单次给药疗法能够为患者带来一定改善。”

从股价反应来看，Iovance股价在5月16日早上开盘时上涨了30%。

3

安进KRAS抑制剂AMG 510早期临床数据

尽管安进公司只公布了AMG 510部分早期临床试验数据，但已经得到了华尔街的一些赞许。长期以来，KRAS一直被认为是一个不可成药的靶点，AMG 510是安进开发的一款针对KRASG12C突变的实体瘤抑制剂。当安进在ASCO2019摘要中披露：6例非小细胞肺癌（NSCLC）患者中有2例达到部分缓解，这引起了行业广泛关注。

由于此次摘要只披露了为数不多的几项数据，这意味着更多的“数据秀”还得等待芝加哥的正式会议。即便如此，仍然有一些分析师指出，如果安进此次能够获胜，将会是这一领域的重大进展。

喜讯甚至可能会利好到Mirati公司，Mirati也已经启动针对KRAS特定突变体的抑制剂MRTX849I/II期临床试验，旨在治疗携带KRAS G12C突变的实体瘤晚期患者。

投资银行考恩集团（Cowen）似乎对安进看多，但他们手上目前也没有足够的数据：“AMG 510看起来是一款很有潜力的药物，为这个领域25亿美元市场奠定了坚实开端。虽目前在结直肠癌的数据（w/ 0/6）泛善可陈，但总的来说，我们依然因早期数据而倍受鼓舞。”

安进的股价在摘要公布后几乎没有变化，但如果安进能够提供在ASCO期间提供更多的临床数据，或能影响其股价走势。

4

罗氏公布entrectinib临床数据

罗氏于2018年完成了约17亿美元全现金收购Ignyta的交易，并获得了后者的核心资产——口服生物可利用且具有中枢神经系统活性的泛-TrkA/B/C、ROS1和ALK抑制剂entrectinib。

Entrectinib曾被FDA授予突破性药物（BTD）资格，用于既往已接受治疗但病情进展或没有可接受的标准疗法的NTRK融合基因阳性、局部晚期或转移性实体瘤儿科患者和成人患者。

ASCO2019摘要中披露，entrectinib在6例携带基因融合的CNS肿瘤患者实现1例CR, 3例PR, 1例uPR，1例NA。在6例携带基因融合的颅外实体瘤患者中实现1例CR, 5例PR。在15例不携带基因融合的胶质母细胞瘤患者中，1例携带ALK F1174L突变的患者达到完全缓解。

除了罗氏在布局不分瘤种而是聚焦在特定基因突变的疗法，礼来今年早些时候（2019/1/7）以80亿美元收购了Loxo，并将后者与拜尔合作、已经上市的泛组织抗癌药物NTRK抑制剂Vitrakvi的一半权益纳入囊中。

5

Aduro再一次让分析师失望

Aduro发布的摘要结果表现似乎不太好。Aduro成立于2000年，是一家免疫治疗公司，致力于发现、开发具有挑战性疾病的疗法。该公司BION-1301是一种抗APRIL抗体，该公司决定停止针对多发性骨髓瘤适应症的开发，理由是该赛道已经变得过于拥挤。在可评估的15例患者，有14例是0应答。

不过投资银行Cowen仍然简称该疗法在IgA肾病适应症上有希望。该公司还在ASCO2019摘要中公布了新型合成环状二核苷酸 MIW815（ADU-S100）的早期临床试验结果。ADU-S100是首个进入临床的干扰素基因刺激剂化合物，该候选药物是基于STING通路激活技术，且能够激活免疫细胞中的STING受体，从而产生有效的肿瘤特异性免疫反应。

Spartalizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，可阻断PD-1与PD-L1/2的结合。当MIW815（ADU-S100）与检查点抑制剂结合使用时，临床前数据支持协同抗肿瘤作用。

摘要披露：截至2019/1/11，已经观察到MIW815（ADU-S100）+ spartalizumab在部分PD-1阴性三阴乳腺癌TNBC）患者以及接受过PD-1治疗后复发/难治性黑素瘤患者产生反应。

Aduro披露摘要后股价下跌约7％。

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吉利德公布解决CAR-T细胞因子风暴方面的进展

在已经获批上市的药物中，分析师Piper Jaffray很欣赏吉利德披露的CAR-T疗法Yescarta的数据。ASCO2019摘要披露，在接受CAR-T治疗前，使用一种无毒、有效的预处理剂AVM0703，可以大幅降低细胞因子释放综合征的发生率。

同样是CAR-T疗法，吉利德通过对Kite收购获得的Yescarta市场表现明显优于诺华公司的Kymriah。对于诺华而言，公司制造产能是个比较大的阻碍。同时被大家忽视的是，诺华公司原细胞疗法生产制造总裁Juan Andres在Kymriah上市前夕，跳槽到了Moderna。