强强联合！艾尔建携手诺华抢攻NASH

Allergan 4月18日宣布与诺华达成一项临床合作开发协议，联手开展一项IIb期研究，考察cenicriviroc（CVC）与诺华法尼酯X受体（FXR）激动剂联合治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的疗效、安全性、耐受性。双方此次合作的财务细节未披露。

NASH是一种进展性的非酒精性脂肪性肝病，表现为肝脏不明原因引起的脂肪蓄积，发生时通常伴有炎症和细胞内损伤，会导致肝脏纤维化、肝硬化、门静脉高压、肝癌和肝衰竭。美国大约有2%~5%的NASH患者，一些流行病学估算结果认为美国的NASH患病率最高可达17%。NASH目前是美国肝移植的第二大病因，预计在2020年将会成为美国肝移植的第一大病因，目前尚无任何药物获批治疗NASH。

Cenicriviroc属于first in class强效口服免疫调节剂，能够阻断CCR2和CCR5这两种与肝脏炎症和肝纤维化相关的趋化因子受体，目前处于III期阶段。在IIb期CENTAUR研究中，Cenicriviroc治疗1年可使NASH不发生恶化的情况下使肝纤维化程度至少改善1个分期，具有临床意义。鉴于独特的作用机制和良好的安全性，CVC被认为是NASH复合疗法的理想组分之一，已被FDA授予治疗NASH合并肝纤维化的快速通道资格。

Cenicriviroc由Tobira公司开发。Allergan去年9月以16.95亿美金收购Tobira，将Cenicriviroc连同其它NASH资产一并收入囊中，包括与CVC不同作用机制的evogliptin和AGN-242266（AKN-083）（见：艾尔建17亿美元收购Tobira，扩充NASH管线）。Evogliptin属于DPP-4抑制剂，AGN-242266则有望成为best inclass的FXR激动剂，Allergan计划今年上半年启动AGN-242266的I期研究。

诺华正在开发FXR激动剂用于治疗包括NASH在内的慢性肝病，开发进度最快的非胆汁酸FXR激动剂LJN452获得了FDA的快速通道资格，目前处于II期阶段。

NASH是丙肝之后最为制药企业看好的领域，市场规模预期达到350~400亿美元，且没有任何药物获批上市。Intercept 的FXR激动剂奥贝胆酸呼声最高，已经在2016年5月27日获批治疗原发性胆汁性肝硬化，在NASH适应症的开发已推进至III期阶段。

但是竞争对手Genfit开发的PPARα/δ双重激动剂elafibranor已经在试验进度上领先奥贝胆酸。为此，Intercept在与FDA沟通后，2月10日宣布更改NASH的III期研究方案，降低了试验难度，开发进度大幅提前（见：奥贝胆酸III期研究方案大改，NASH获批概率大增）。

NASH领域还有肝病大腕Gilead的GS-9674虎视眈眈，在此形势之下，Allergan与诺华拿机制互补的两个药物合作，也是期望彼此发挥协同作用，在NASH领域有所突破。