肿瘤组织中的肿瘤相关中性粒细胞(TAN)与CD8+ T细胞浸润程度与结直肠癌的预后相关
中性粒细胞占外周血的50-70%,是机体清除细菌感染的主要效应免疫细胞,它对肿瘤的作用主要取决于中性粒细胞所处的环境。根据肿瘤微环境的不同,中性粒细胞(主要的标记为CD66b)可以通过旁分泌促进肿瘤生长功通过抑制肿瘤生长的细胞因子和趋化因子影响肿瘤的进展。通常认为在结直肠癌中,肿瘤相关中性粒细胞(toumor-associated neutrophile,TAN )能促进肿瘤的进展和发育,高中性/淋巴(NLR)与肿瘤的不良预后有关。肿瘤细胞来源的CXCL5是缺氧状态下中性粒细胞迁徙的重要诱导因子。TAN侵入肿瘤组织,通过分泌ROS导致和促进基因组不稳定,促进肿瘤细胞的进一步发育,也可以通过释放大量丝氨酸蛋白酶和趋化炎症因子促进肿瘤侵袭,明显促进肿瘤的生长 。
但是,一项发表在《Clinical cancer research》(最新影响因子为10.199)研究得出了完全相反的结论,认为肿瘤组织中中性粒细胞高浸润与结直肠癌的OS呈正相关的关系,是一个积极的预后因素 。
此项研究收集了超过650例的石蜡固定标本,进行了包括IHC(免疫组化),免疫荧光在内的多项检测。研究结果表明,肠癌肿瘤组织浸润中性粒细胞与较好的预后相关。
结直肠癌TAN浸润与较好的预后相关。图A为TAN染色阴性,图B为TAN染色阳性 。图C为Kaplan–Meier生存曲线 。
从生存曲线可以看出,肿瘤相关中性粒细胞的浸润与结直肠癌较长的生存期相关。令人感兴趣的是,结直肠癌中性粒细胞经常与CD8+T细胞共存。功能研究表明,尽管中性粒细胞没有直接的抗肿瘤作用,但与外周血或肿瘤相关的中性粒细胞(TAN)共培养可增强CD8+T细胞的活化、增殖和细胞因子的释放。
此外,在最佳激活条件下,CD8+细胞在中性粒细胞细胞的刺激下,表达CD45RO/CD62L“中央记忆”表型的细胞数量增加。重要的是,与CD8+T细胞单独浸润相比,中性粒细胞和CD8+T细胞联合浸润的肿瘤预后显著改善。
从图表中可以看出 ,蓝色曲线为高TAN与高CD8+T;黑色曲线的为低TAN与低CD8+T;红色曲线为高TAN与低CD8+T;绿色曲线为低TAN与高CD8+T。
OS | CD66b High | CD66b Low |
CD8+T High | OS长 | OS中 |
CD8+T Low | OS中 | OS短 |
这个研究结论与之前他人的结论完全相反 。
当然,《PLOS ONE》被认为是灌水刊物,研究结论可信度不高。
中性粒细胞增强CD8+T细胞对T细胞受体触发的响应性。相应地,中性粒细胞的浸润增强了CD8+T细胞浸润结直肠肠癌的预后意义,提示它们可能有效地促进抗肿瘤免疫。
小结:
中性粒细胞并不直接抑制结直肠癌肿瘤细胞的增殖
中性粒细胞对T细胞受体触发的T细胞活化有效应作用
中性粒细胞介导的共刺激导致记忆CD8+T细胞的数量
肿瘤相关中性粒细胞对CD8+T细胞浸润的结直肠癌预后有积极意义
III期可切除结直肠癌是一群异质性很强的肿瘤,术后复发与多种因素有关。术后病理行TAN与CD8+T细胞的免疫组化对术后的辅助治疗也许有指导作用。