早期NSCLC患者的福音！O、T掀起免疫佐治时代风云

肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第一位，其中80%-85%的患者为非小细胞肺癌（NSCLC）。随着研究发现，免疫治疗不但已经成为驱动基因阴性晚期NSCLC的标准治疗方案，而且在早期NSCLC患者的新辅助治疗与辅助治疗中也有了全面发展！近日，FDA批准了Atezolizumab（T药）辅助治疗PD-L1+早期NSCLC的优先审查权，O药在最新的美国癌症研究协会(AACR)会上，也公布了喜人数据。话不多说，快来和小编一起分享这份喜悦吧！

化免联合，

O药赋予新辅助治疗蓬勃生机！

早期NSCLC患者可以通过手术治疗，但仍有部分患者在术后会复发转移，因此免疫治疗关口前移、应用于早期可手术患者成为了近年来的研究热点。CheckMate-159研究已证实，纳武利尤单抗单药和在纳武利尤单抗基础上联合含铂化疗，用于早期患者新辅助治疗的疗效。

2020年10月，III期临床研究CheckMate-816达到病理完全缓解（pCR）的主要研究终点，该研究结果于2021年4月在美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布，证实O药联合化疗作为新辅助治疗能够为非小细胞肺癌患者带来获益。该研究是首个也是目前唯一证实免疫检查点抑制剂联合化疗能够为非小细胞肺癌患者带来获益的III期临床研究。

CheckMate-816是一项随机、开放标签、多中心III期临床研究，旨在评估与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于可切除非小细胞肺癌患者新辅助治疗的疗效。研究纳入358例 Ib至IIIa期的可切除NSCLC患者，术前随机接受O药（360 mg）联合基于组织学分型的含铂双药化疗（每3周一次，最多3个周期），或者单用含铂双药化疗（每3周一次，最多3个周期）。主要研究终点是pCR率（pCR即经盲态独立病理审核后手术切除标本中未发现癌细胞）和无事件生存期（EFS），关键次要终点包括总生存期（OS）、主要病理缓解（MPR，MPR即手术切除标本中的肿瘤细胞比例降低到≤10％），以及至死亡或远处转移的时间。

结果显示，意向治疗人群（ITT人群）中术前接受纳武利尤单抗和化疗组的pCR率分别是24% VS 2.2%（比值比 [OR] 13.94，99%置信区间[CI]：3.49-55.75; p<0.0001），pCR率翻了十倍不止，以压倒性的优势达到主要研究终点。

关键次要研究终点MPR翻四倍！(36.9% vs 8.9%;  比值比[OR] 5.70, 99%置信区间[CI]: 3.16-10.26)，安全性特征与过往研究一致，未发现新的治疗相关不良事件类型。

10倍的pCR率、4倍的MPR率，让CheckMate-816成为业内关注的焦点，在关注化免联合新辅助治疗是否能够为患者带来获益的同时，化免联合新辅助治疗是否会对患者后续的手术治疗造成影响同样是业界关注的焦点。

CheckMate-816研究手术治疗结局数据显示，化免联合新辅助不影响手术治疗、不影响手术治疗方式及程度、病理缓解深度更强、安全性可控是早期NSCLC免疫治疗史上里程碑。新辅助治疗获得成熟的长期生存数据往往需要数十年，但从目前10倍于化疗的pCR率上看，最终OS数据也是值得期待的，有望改变未来的临床实践，为更多早期NSCLC患者带来更好的生存获益！

T药引领

免疫辅助治疗新风向

对于早期非小细胞肺癌患者来说，近50%的患者在手术后会复发，迫切需要新的治疗方法。阿特珠单抗是首个在肺癌辅助疗法中具有临床益处的癌症免疫疗法。

近日，2021年8月4日，FDA已批准对atezolizumab (T药，T药)的补充生物制剂许可申请(sBLA)进行优先审查，用于治疗PD-1非小细胞肺癌(NSCLC)患者在手术和铂类化疗后的辅助治疗。

该申请是根据IMpower010(NCT02486718) Ⅲ 期试验数据，共有 1280 名患者纳入了该实验并接受了顺铂+培美曲塞/吉西他滨/多西他赛/长春瑞滨治疗1至4个周期，然后其中1005名患者以1:1的比例随机接受每21天1200mg的T药或BSC。根据性别（男性 vs 女性）、疾病分期（IB vs II vs IIIA）、PD-L1 肿瘤表达状态对患者进行分层。

根据在2021年ASCO年会上更新的最新数据显示，中位随访时间为32.2个月（范围，0.57-5），在PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者中，虽然T药组尚未达到中位无病生存期（DFS），T药相比对照组有显示的DFS获益，对照组中位DFS为35.3个月（HR=0.66，95%CI: 0.50～0.88，P=0.004），36个月DFS率60.0% vs 48.2%。

研究组和对照组中所有随机化任何PD-L1表达的II和IIIA期人群的中位无病生存期（DFS）为42.3个月（95% CI，36.0–NE）和35.3个月（95% CI，30.4-46.4）。

从实验中的II-IIIA期NSCLC患者数据结果来看，与最佳支持治疗(BSC)相比，T药的加入与复发或死亡风险的小幅度降低相关，中位随访32.2个月后的风险比为0.79 (P=0.02)；在ITT人群分析中，T药降低复发或死亡风险的幅度具有临界意义，中位随访32.2个月后的风险比为0.81(P=0.04)。

免疫检查点抑制剂确实改变了许多类型癌症的治疗前景，发现有效治疗早期NSCLC的免疫疗法，是了解免疫治疗在早期肺癌中的作用的一个重要进展，对许多患者来说可能是一个进步。

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