张卓莉教授：强直性脊柱炎控制炎症是关键

2020年11月20日，在北京医学会风湿病学学术年会期间，苏立信®动态进展专题会在北京盛大召开，数百名来自风湿免疫领域的专家学者齐聚现场，共论学术进展，同享精彩盛宴。会上，北京大学第一医院风湿免疫科主任张卓莉教授针对强直性脊柱炎管理中大家关心的问题做了分析。

强直性脊柱炎（AS）是中轴型脊柱关节炎的表型之一，属于慢性炎症性全身性疾病。AS好发于青壮年，患病率0.1%~1.6%。不少患者长期受到疾病的困扰，特别是年轻人患病后，若得不到及时有效的治疗可影响终生。

TNF-α抑制剂是AS的重要治疗手段，国产TNF-α势头喜人

张教授指出，AS的本质是炎症性疾病，治疗AS的根本是控制炎症。

肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种主要由活化的巨噬细胞、自然杀伤细胞及T淋巴细胞产生的促炎细胞因子，参与炎症反应和免疫反应。TNF-α参与了多种自身免疫性疾病的发生，在AS中也不例外。

抗TNF-α抗体可以与人TNF-α单体或三聚体结合，阻断其与细胞表面受体p55和p75的结合，中和TNF-α的细胞毒作用，从而抑制TNF-α介导的炎症因子和细胞因子释放、炎性细胞的黏附和浸润以及成纤维细胞的增殖和破骨细胞的活化。

当前对于AS患者，若无非甾体抗炎药（NSAIDs）用药禁忌，治疗时首选NSAIDs，而对于标准治疗疗效不佳的AS患者，推荐使用TNF-α抑制剂治疗。

近年来，随着我国自主科研能力的提高，我国自主研发的TNF-α抑制剂开始进入临床服务患者。其中，在强直性脊柱炎患者中开展的头对头对照研究结果显示，信达生物研发的国产阿达木单抗与原研阿达木单抗具有相似的临床疗效和安全性，其临床研究结果于2019年刊登在国际知名期刊《柳叶刀·风湿病学》创刊号上。这也是中国自主研发的生物类似药的III期临床研究结果首次刊登在国际一流医学杂志，证明了国产阿达木单抗的高品质。

AS并非遗传病，但患者子女的患病风险增加

目前AS的确切发病机制尚不清楚，应该是在遗传基础上外界多种因素共同作用，导致自身免疫紊乱的结果。因此，AS本身并非遗传性疾病，父母或亲属中有AS，子女并不一定会得AS，但发生AS的风险确实升高。张教授提醒大家，这类人群也是AS的高危人群，如果出现了早期的腰背痛等表现，应该警惕AS的可能，及时请风湿免疫专科医生诊治。

CRP对AS的病情活动、治疗应答和转归有预测作用

C反应蛋白（CRP）是机体合成的一种蛋白质，是炎症活动的重要指标。AS患者治疗期间监测CRP的意义在于：①如果CRP增高，在没有明显的感染等其他导致CRP升高的因素存在下，这多数代表AS在活动；②治疗期间动态观察CRP的水平，可以反映治疗的疗效；③预测患者的结局，CRP正常说明炎症控制较好，总体治疗效果更好，结局更佳。

AS患者应用TNF-α抑制剂前应筛查结核感染情况

在应用TNF-α抑制剂时，一类特殊的人群要注意，即结核感染者。这类患者即便结核控制稳定或处于潜伏期，在使用TNF-α抑制剂时存在结核再活化的风险。“但必须要指出的一点是”，张教授谈道，“TNF-α抑制剂在全球已经应用了二十多年，我们对用药过程中的结核复发风险已有充分的了解，可看到在充分筛查后用药，TNF-α抑制剂用药期间的总体结核感染风险很低”。

为降低结核再活动风险，张教授强调，临床在使用TNF-α抑制剂前，一定要评估患者的结核感染状态。活动性结核病患者不建议使用TNF-α抑制剂，应先进行正规的抗结核治疗；既往感染者可在使用TNF-α抑制剂时，预防性抗结核。