挚盟医药：聚焦病毒性、神经性疾病药物研发，乙肝创新药已进入临床试验
中国是乙肝大国，全世界大约1/3的乙肝携带者都在中国，在柳叶刀一篇题为《乙肝在中国》的文章中写到，中国生活着1.2亿乙肝病毒携带者。
从病毒的视角来看，乙型肝炎病毒（HBV）无疑是人类历史上演化最成功的病毒之一，没有埃博拉病毒那样的高致死率（让宿主短时间内死亡却阻断了传播源），能长期潜伏在患者体内，甚至出现无症状感染者，方便病毒扩大传播。
在乙肝患者的一生中，约有20%至30%的概率进展为肝硬化或肝癌，而在全球肝硬化和肝癌患者中，由乙肝引起的约占30%至45%，中国的这两个比例更是高达60%和80%。
对于乙肝，目前尚无能够将其完全功能性治愈的药物，市面上的一线药物以替诺福韦（TDF）和恩替卡韦（ETV）为代表，却大多需要患者终身用药，无法彻底清除乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）。甚至有文献表明，接受ETV、TDF等高效核苷（酸）类似物（NA）抗病毒治疗后的患者，仍有10%至20%有纤维化进展，血液循环或肝组织中依旧存在低剂量的乙型肝炎病毒（HBV），致使患者难以停药，且易产生耐药性。
如果时间往后推移20年至30年，那么中国现在的乙肝病毒携带者会逐步发展成慢性乙肝患者，合理估计那时中国的慢性乙肝患者人数会保持在2000万以上，每年的医疗支出大于2000亿，而现有的乙肝药物和疫苗难以满足其巨大的市场需求。
乙肝患者的曙光：从阻止HBV复制到提高个体免疫，挚盟医药多管线布局联合用药
在这样一个大环境下，挚盟医药的诞生为乙肝患者彻底摆脱HBV困扰带来了可能。针对乙肝患者存在的三大问题, 即体内HBV病毒载量高、乙肝表面抗原水平高、患者免疫能力低下，挚盟医药制定了相应的三种策略的管线布局，从三方面攻克乙肝。
针对乙肝患者体内HBV病毒载量高的问题，挚盟医药正在研发一款新型核衣壳抑制剂，这是一种吡唑类小分子（First in class），能够有效地阻止HBV在患者体内复制，降低病毒载量，提高乙肝的功能性治愈率。
核衣壳是指病毒蛋白质衣壳和衣壳中心包含的病毒核酸的合称，在病毒的复制过程中，HBV进入细胞内后会先“脱掉”衣壳，将遗传物质暴露出来进行大量复制，然后形成新的核衣壳达到复制扩散的目的。
挚盟医药研发的核衣壳抑制剂能够加速HBV衣壳的形成，在HBV的遗传物质还未被包装到衣壳内时便已经完成了HBV衣壳的组装，致使形成了一个个不带HBV遗传物质的“空壳”，达到抑制HBV体内复制的目的。
该种抑制剂对各种突变的HBV病毒 （包括对其它在研的HBV 核衣壳抑制剂有抗性的病毒）均有较高的抗病毒活性，目前挚盟医药正在开展临床试验。挚盟医药创始人陈焕明博士向动脉网透露，已完成的两组双盲试验显示，受试的健康志愿者口服给药后，药物在血液中的暴露量很高，优于其它在研药物，并且展示出更好的安全性。
挚盟医药的临床管线（图片截自官网）
除了进展最快的核衣壳抑制剂临床管线，挚盟医药在攻克乙肝上还布局了抑制乙肝表面抗原（HBsAg）管线和免疫调节剂TLR8管线，都进入了临床前研究阶段。其中乙肝表面抗原释放抑制剂（HBsAg管线）主要解决乙肝患者HBsAg水平高的问题。HBsAg的血清清除又被定义为“功能性治愈”，HBsAg抑制剂能够用以降低乙肝患者的HBsAg水平。
TLR8激动剂（TLR8管线）是一种小分子免疫应答调节剂，能够活化树突细胞和自然杀伤细胞从而提高人体免疫力，适应症不仅局限于乙肝，还在抗癌治疗中也广泛应用。这是一种新型的治疗策略，可普遍用于治疗RNA病毒感染，是挚盟医药作为实现乙肝功能治愈的第三个策略。
创始人陈焕明博士表示，挚盟医药在攻克乙肝上的三种策略，是着眼于未来以新的方式进行联合用药。
硬实力团队：曾推进多个新药上市，布局癫痫等神经疾病领域
挚盟医药创始人陈焕明博士是药物发现和药物化学领域的专家，曾任中、美多家知名药企研发高管，成功主导过多个新药项目上市，具有丰富的新药研发、管理经验以及强大的资源整合、商业化能力。
挚盟医药创始人 陈焕明博士
陈焕明博士在结束马里兰大学博士后研究后，便进入了国际知名药企Valeant Pharmaceutical International从事抗病毒、神经性疾病等相关药物的研发，并在这里奠定了他后来创建挚盟医药的研发管线方向；陈焕明博士在其职业生涯中，领导了10多种抗病毒、抗癌、中枢神经系统和炎症等药物的临床前和临床产品的发现和开发，（参与）撰写了36篇研究论文，拥有40多项专利。
除了陈焕明博士，挚盟医药的另一位联合创始人张志军博士在药物发现和开发方面也拥有丰富的经验。在参与创办挚盟医药之前，曾担任赛诺菲亚太研发中心病毒研究主管超过7年，主导该地区的所有抗病毒研究活动。同时，张志军博士还曾是美国俄克拉何马大学健康科学中心（OKHSC）的副教授，对多种抗病毒和抗细菌产品进行了临床前和临床研究，名下拥有20多篇科学论文和众多专利。有趣的是，陈焕明博士与张志军博士曾经同时供职于Valeant Pharmaceutical International，并曾有过项目合作经历。
挚盟医药创始团队具有丰富的新药研发成功经历。其中抗痛风药物雷西纳德以12.6亿美元转让给阿斯利康，并在2015年上市；治疗癫痫的新一代钾通道开放剂以1.5亿美元转让给葛兰素史克；治疗肿瘤的MEK抑制剂以4.07亿美元转让给拜尔医药。
挚盟医药目前布局了神经疾病领域的相关管线，正在进行第三代钾通道（KCNQ2/3）开放剂研发，用于治疗包括癫痫、疼痛、抑郁在内的神经性疾病。其中适应症为癫痫的管线进展最快，已经进展到了IND申报研究阶段。
癫痫（epilepsy）即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。KCNQ2/3通道对大脑细胞兴奋性起重要调节作用。瑞替加滨是首个经FDA批准的神经元KCNQ2/3钾通道开放剂，用于治疗现有抗癫痫药物无效的难治性癫痫患者。由于存在皮肤变蓝色等色素沉着问题和视力丧失的潜在风险，瑞替加滨于2017年退出市场。
在基于细胞和动物的试验中，挚盟医药的KCNQ2/3钾通道开放剂作用强于瑞替加滨，并且在广泛的癫痫和疼痛动物模型中非常有效。与瑞替加滨相比，挚盟医药的钾通道开放剂首先提高了药剂的化学稳定性，防止色素沉积；其次，增加了代谢稳定性，让药剂从原本的一天三次给药变成一次给药；然后，通过提高药物通过血脑屏障的透过率，减少药物的外周分布，增加安全性；最后，提高了药物的活性，减少了用药剂量。
据悉，挚盟医药已经完成了天使轮和pre-A轮融资，并且近期已经启动了A轮融资，融资所得主要用于推进HBV核衣壳抑制剂完成临床一期试验，以及其他管线项目的IND申报研究。
文 | 王婵
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