HER2阳性胃癌：ADC药物疗效优于标准治疗

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201)是一种抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC），由抗HER2（人表皮生长因子受体2）抗体、可裂解的四肽连接体和细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂组成。该药物最初由第一三共（Daiichi Sankyo）开发，后与阿斯利康达成合作。

HER2在多种癌症中都有表达，也有靶向药物面世，如罗氏的曲妥珠单抗（赫赛汀），但HER2阳性患者在接受赫赛汀治疗后往往会产生耐药，而DS-8201有望成为治疗HER2阳性癌症的变革性新药。

2019年12月20日，DS-8201获得FDA批准，用于在转移性疾病中接受过至少两种抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

最近，该药的二期临床试验DESTINY-Gastric01比较了DS-8201与化疗治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效。187例确诊为HER2阳性的胃癌或胃食管交界处腺癌的患者在接受过至少两种治疗（包括曲妥珠单抗）后仍病情恶化，他们按照2:1的比例被随机分配接受DS-8201（每公斤体重6.4毫克）或由医生选择进行化疗——125例接受DS-8201治疗，62例接受化疗（55例接受伊立替康，7例接受紫杉醇治疗）。

DS-8201组有51%的患者有反应，而化疗组中只有14%的患者有反应（P<0.001）。与化疗相比，DS-8201组的总存活期更长（中位存活期：8.4个月 vs. 12.5个月；死亡风险比为0.59）。3级以上的常见不良事件包括：中性粒细胞计数下降（DS-8201组为51%，化疗组为24%）、贫血（分别为38%和23%）和白细胞计数减少（分别为21%和11%）。DS-8201组有12例出现间质性肺病或肺炎，1例药物相关死亡（肺炎引发），化疗组无药物相关死亡。

△ DS-8201组和化疗组的总体存活率

该研究表明：与标准疗法相比，DS-8201治疗HER2阳性胃癌患者的应答率和总存活显著提高，但骨髓抑制和间质性肺病是其显著的毒副作用。

New England Journal of Medicine 2020;382:2419-2430