研究小萃 | 难民问题有药治?癌症免疫治疗的必需基因;解除效应T细胞的功能抑制
难民问题的治疗药?催产素和社会规范降低仇外情绪
德国波恩大学医学中心的Marsh等研究人员通过在当前难民危机背景下的一系列实验,发现催产素的使用结合社会规范的教育能够降低仇外情绪。
研究人员测试了183位白种人参与者向有需要的人(其中一半是难民,一半是本地人)捐款的倾向。排外情绪评分较低的参与者表现出对难民的利他偏好,其在鼻递送神经肽——催产素后进一步增加。相比之下,排外情绪较高的参与者一般不会表现出更强的利他主义倾向。这一趋势只能通过将催产素与利他主义规范结合起来被逆转,这使得对难民捐款增加了74%。
仇外心理如何减少,利他主义如何加强?波恩大学医院的这项研究表明,与社会规范结合在一起的催产素显著增加了向需要的难民捐款的意愿。
Proc Natl Acad Sci U S A 2017;114:9314-9319
识别癌症免疫治疗的必需基因
美国国家卫生研究院(National Cancer Institute,NIH)的Nicholas Restifo等研究人员通过CRISPR筛选技术,发现CD8+ T细胞的效应功能的关键基因的缺失与免疫疗法的耐药或无反应性有关,该研究结果刊登在《自然》杂志上。
研究人员通过使用由123000个单向导RNA组成的基因组规模的CRISPR-Cas9文库,模拟了与免疫治疗耐药相关的功能缺失突变,这些突变削弱了CD8+ T细胞的效应功能。CRISPR筛选鉴定的关键基因在抗原呈递和干扰素γ信号传导中具有关键作用,并且与细胞溶解活性相关。
总之,该研究发现了癌细胞中免疫疗法发挥作用的必需的基因,并解答了以下疑问:为什么有些患者肿瘤对免疫疗法有反应性,而其他肿瘤一开始有临床反应但之后发生耐药。
Nature 2017;548:537-542
阻断调节性T细胞表面结合型TGF-β,解除效应T细胞的功能抑制
美国纽约凯特琳癌症中心的Sadna Budhu等人通过离体B16黑素瘤肿瘤的体外三维胶原-纤维蛋白凝胶培养系统,发现阻断调节性T细胞表面结合型TGF-β能够消除肿瘤微环境中对效应T细胞的功能抑制。
在该系统中对从Treg耗尽的小鼠切除的肿瘤进行培养,未观察到免疫抑制。中和抗体实验显示,阻断转化生长因子β(TGF-β)也阻止了免疫抑制。免疫抑制依赖于细胞-细胞的接触或细胞的接近,因为来自胶原-纤维蛋白凝胶培养物的可溶性因子不能对T细胞杀死肿瘤细胞进行抑制。
总之,在肿瘤微环境中,Treg与的抗肿瘤T细胞(效应T细胞)之间的接触,以TGF-β依赖性的方式,抑制抗黑色素瘤免疫。
Sci Signal 2017;10:eaak9702