黑色素瘤在这种治疗下完全缓解了!
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美国华盛顿州西雅图市佛瑞德·哈钦森癌症研究中心的Veatch等人描述了一名IV期肢端黑色素瘤患者,在过继转移肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)后,达到了完全缓解。
TILs的特异性分析显示,CD4+T细胞特异性针对BRAFV600E。这种特异性在TILs过继转移后的血液中增加,并长期存在,表明这种T细胞有助于有效的抗肿瘤免疫应答。BRAFV600E特异性T细胞受体(TCR)的转基因,使表达BRAF突变的癌细胞被T细胞识别。在BRAF突变肿瘤患者中,利用TCR转基因BRAFV600E特异性CD4+T细胞进行治疗,可产生直接的抗肿瘤效应。
BRAF激酶突变(BRAFV600E)是一种驱动突变,存在于40%的黑色素瘤、10%的结直肠癌和2%的肺癌中。小分子BRAF抑制剂在黑素瘤中具有令人吃惊的疗效,但在癌细胞利用了另一条信号通路后,就会出现耐药性,但这种情况下,癌细胞仍然表达BRAFV600E蛋白,这表明这种耐药的黑色素瘤仍可对靶向BRAF突变的T细胞敏感。
在该例患者中,驱动突变BRAFV600E是新抗原,并产生了CD4+T细胞应答,而BRAFV600E是广泛存在于各个患者中的,这对于开发免疫治疗的研究人员来说具有巨大的吸引力。
参考文献:Geroscience 2017;39:117-127
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