炎症性肠病：只向炎症部位递送药物的水凝胶
美国学者研发了一种水凝胶释药系统，在炎症性肠病模型小鼠中显示了非常好的治疗效果，有望成为炎症性肠病灌肠疗法的新策略。
炎症性肠病主要分为克罗恩病和溃疡性结肠炎两类，美国约有140万患者，全世界的发病率也在上升。目前的疗法尚不能充分控制症状，影响患者生活质量。在轻中度结肠炎中，灌肠剂是靶向给药的基本形式。目前常用的灌肠配方需要在肠道内保留好几个小时，若患者腹泻或排便紧迫则难以执行。反复给药影响患者依从性，肠道局部药物浓度偏高导致吸收量大和全身副作用。
这种新型水凝胶的主要成分是抗坏血酸棕榈酸酯（AP），该物质具有双亲性，可在体外自动形成水凝胶。水凝胶表面带负电，损伤的肠上皮组织带正电，异性相吸，水凝胶就吸附在溃疡局部，水凝胶内的药物则随之起效。水凝胶释药需要水解酶的作用，而炎症局部的水解酶活性上调，恰好增强了水凝胶靶向炎症的特异性。此外，凝胶覆盖在溃疡表面也起到了物理保护作用。
在炎症性肠病模型小鼠中，隔天一次予含地塞米松的水凝胶治疗可显著缓解肠道炎症，疗效优于地塞米松灌肠，且血药峰浓度更低，全身药量更少。溃疡性结肠炎患者的结肠组织标本分析显示，水凝胶优先附着于炎症部位，而不是正常组织。
该研究表明，电荷是介导靶向炎症的水凝胶吸附于炎性上皮的主要因素。和其他靶向结肠黏膜的释药系统相比，该水凝胶有几大优点：一是采用的AP无毒，属于美国食品药品管理局（FDA）一般认为安全的化合物，便于向临床应用转化；二是凝胶化过程简单，容易规模化生产；三是凝胶因子分子量小，水凝胶载药量高；四是水凝胶载药后有长期稳定性，可在几天内持续释药。其应用前景并不局限于炎症性肠病，任何需要在不同部位控制释药的疾病均可。
参考文献：Science Translational Medicine 2015;7:300ra128