生命新知·情报丨医生给予患者希望，也是一种治疗；肿瘤治疗新模式

医生给予患者希望，也是一种治疗

图片来源：pixabay.com

医患关系非常重要，它的核心之一是医生给予患者希望。

一项采用儿童希望量表（Children’s Hope Scale）的研究表明，“希望”是一个强有力的预测因子，可预测儿童对哮喘治疗的依从性。另一项研究在六个月的时间中随访了10～16岁患有1型糖尿病的年轻人，结果发现，希望的改变是血糖控制和自我监测血糖改善的一个重要预测因子。

如果“希望”被视为一种安慰剂效应，那么从生物学角度来看，治疗的益处是可信的。数项采用正电子发射断层扫描和功能性核磁共振成像的研究表明，安慰剂与神经递质水平的变化以及与奖励和注意力相关的大脑区域的激活有关。

因此，“希望”可能是一种实用的治疗工具。

BMJ 2016;354:i4721

胰岛素抗性导致脂肪组织发炎

瑞士巴塞尔大学的Mitsugu Shimobayashi等人研究发现，肥胖诱导的胰岛素抵抗会导致脂肪组织炎症，而不是炎症导致了胰岛素抵抗。

研究人员使用了一个结合了基因诱导、mTORC2敲除而导致脂肪特异性胰岛素抵抗和饮食诱导肥胖的AdRiKO小鼠模型来考察胰岛素抵抗和炎症之间的因果关系。抑制胰岛素/mTORC2通路可增强小鼠和人类脂肪细胞的Mcp1转录，这会招募单核细胞并激活促炎巨噬细胞，从而促进内脏WAT的炎症反应。此外，肥胖诱导的胰岛素抵抗在WT小鼠WAT中促炎M1巨噬细胞累积前就已经形成。研究人员还证实，在肥胖受试者中，胰岛素抵抗与内脏脂肪组织中胰岛素/mTORC2信号的降低和MCP1的生成增加相关。

总之，脂肪组织中的胰岛素抵抗导致了促炎巨噬细胞的局部累积，进而导致脂肪组织炎症。

J Clin Invest 2018;128:1538-1550

肿瘤治疗新模式：基于T细胞的分子靶向治疗

美国马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所实验移植和免疫学分会的Christian S. Hinrichs发表了一篇评论，描述了一种新的治疗方式——靶向致癌驱动突变的T细胞免疫治疗：Veatch和他的同事对T细胞进行基因工程改造，使其表达一种抗BRAFV600E T细胞受体（T cell receptor，TCR），并可能具有靶向治疗作用。

Veatch和他的同事描述了一个患有转移性肢端黑素瘤的患者，其在注射了靶向多种肿瘤抗原（包括BRAFV600E驱动突变）的肿瘤浸润T细胞后，出现肿瘤完全缓解。通过基因工程，来自患者的T细胞表达一种抗BRAFV600E的T细胞受体，并证明可识别BRAFV600E突变表位。这些研究结果表明，BRAFV600E可通过过继转移抗BRAFV600E T细胞进行靶向治疗。

尽管还有很多工作要做，但Veatch和他的同事的工作帮助揭示了一种以细胞为基础的分子靶向治疗前景。

J Clin Invest 2018;128:1261-1263