抗非逆转录病毒药的正确应用

阿昔洛韦、更昔洛韦、伐西洛韦、泛西洛韦、金刚烷胺、磷钾酸钠、利巴韦林、奥司他韦、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、提比夫定等，为抗非逆转录病毒药，在治疗病毒感染性疾病中常用，这类药物由于作用机制较复杂，不容易掌握适应证，存在着滥用的现象，本文就这类药物的正确使用做一说明。

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阻止病毒进入细胞的药物：金刚烷胺、金刚乙胺

用于预防和治疗流感，对流感引起的高热有退热作用，亦用于抗震颤麻痹病。这里需要指出的是，该类药物只对甲型流感病毒的各种毒株有效（包括H5N1或H1N1），也包括俄罗斯毒株、巴西毒株、德克萨斯毒株等，在甲型流感流行期间，应用本药可防止50%～90%接触者发病，尤其适合于老年或患流感可使原发病（心血管疾病、肺病、神经肌肉病以及免疫缺陷病）恶化者。

预防用药剂量为100mg，宜在整个流行期间坚持服药（4～8周）。该药对于其他病毒如乙型流感病毒、腺病毒、甲肝病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒感染等无效，至于甲型流感的诊断需要医生来确诊。

用法用量：预防流感，与患者密切接触者应在48h内服0.2mg/d，连续5～7d。治疗流感:症状出现后1～2d给予0.1g，2次/d，3～5d。抗震麻痹病：通常1次用0.1g，1次/d，1周后可增加至2次/d。

剂型规格：胶囊(片)剂:100mg。

不良反应：中枢神经系统常见的有头晕、目眩、注意力不集中、头痛、失眠、焦虑等，长期或大剂量用药时症状可持续或加重，出现共济失调、谵妄、震颤、惊厥、无力、疲倦、视物模糊。

一般减量或停药后症状即消失。平常注意避免睡前用药，以免引起失眠；还有恶心、食欲减退等，少见有便秘、口鼻干燥等，与该药抗胆碱作用有关，停药后可消失。长期使用可能抑制唾液分泌，患者易发生龋齿、牙周病、口腔念珠菌感染等，用药期间为减轻上述症状可食用富含纤维素的食物或多饮水；心血管系统可能与本品抗胆碱作用有关，个别患者出现心律失常、心动过速、高血压、充血性心律失常等症状。

特殊人群用药：妊娠或哺乳期妇女禁用，动物实验发现本药可造成胎儿伤害，致畸。老年患者更易发生神经系统损伤，用药宜减量，留意患者精神状态的改变，并加强心血管系统不良反应的观察，并采取适当的措施防止眩晕及直立性低血压引起的跌倒和损伤。

1岁以下的婴幼儿禁用该药。该药常用于抗感冒药组方中，在此也提醒有这些病情的特殊人群患者应禁用该药包括复方制剂。

用药注意事项：

1.该药有抗胆碱能作用，有癫痫病史者禁用。心力衰竭、肢端水、肝肾疾病、直立性低血压患者慎用：口服一般耐受性好，无严重肝、肾和造血系统毒性；饮用含乙醇饮料可增加神经系统不良反应，如眩晕、头重脚轻、直立性低血压等；药物可引起直立性低血压，日常起居不要快速直立或突然改变；药物可引起头晕、视觉障碍、情绪改变等，服药期间应避免驾驶或从事其他复工作。

2.金刚乙胺：适用于预防（成人和儿童）和治疗（成人）A型流感病毒感染。其余和金刚烷胺大体相同。

金刚乙胺和金刚烷胺二者对甲型流感病毒均有抑制作用且疗效相似，且都在发病前24～48小时内服药，否则疗效差或无。金刚烷胺还可用于帕金森病。

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抑制病毒核酸复制的药物：利巴韦林、阿昔洛韦、伐昔洛韦、更昔洛韦等

1.阿昔洛韦：HSV（单纯疱疹病毒）感染治疗的首选药物，特异性抑制疱疹类病毒。用于HSV引起的角膜溃疡、皮肤、黏膜等感染及带状疱疹、乙型肝炎的治疗，也可用于治疗水痘。

用法用量：(1)口服成人常用量：①生殖器疱疹初治和免疫缺陷者皮肤、黏膜单纯疱疹，一次200mg，一日5次，共10日；或一次400mg，一日3次，共5日。再发性感染，一次200mg，一日5次，共5日。反复发作性感染的慢性抑制疗法，一次200mg，一日3次，共6个月；必要时剂量可加至一次200mg，一日5次，共6～12个月。②带状疱，一次800mg，一日5次，共7～10日。③水痘，一次20mg/kg，一日4次，共5日，出现症状立即开始治疗。

剂型规格：片剂:0.1g，0.2g。粉针剂:0.25g。膏剂:3％。霜剂5％。

不良反应：局部反应静脉滴注后部分患者发生静脉炎，局部疼痛，应选择较大血管并注意更换注射部位，并避免外渗。外涂后皮肤可有轻微灼痛、刺激、皮疹、痛痒，发生在初次感染，复发感染外涂后少见，一般可以耐受；胃肠道反应多见于口服患者，主要是恶心、呕吐、腹泻等，停药后迅速消失；肾毒性偶见，但大剂量静脉滴注（>5mg/kg）可发生尿路结晶而致肾小管阻塞，尿素氮和肌酐升高，偶可发生肾衰竭并引起死亡，也可出现神经系统症状，该药静脉给药时，不宜过快，用量不宜过大。

静脉给药后出现激动、谵安、昏迷、抽等，尤其是老年患者及肝、肾功能减退者要注意，肾功能障碍者用药要减量，并多喝水（每克药要饮水400mL以上，也不要和对肾脏有毒性的药物联用，如氨基糖甙类、环孢菌素A等，以免加重肾损害。

特殊人群用药：妊娠及哺乳期妇女禁用。老年患者肾功能不全时慎用，并监测肾功能。

2.伐昔洛韦：阿昔洛韦的前体药，是与L-缬氨酸形成的酯，口服吸收后转化为阿洛洛韦，能改善阿洛洛韦口服给药吸收不良的缺点，生物利用度提高3～5倍，用量少、起效快，毒性小，可以提高患者者的依从性。

3.更昔洛韦：为阿昔洛韦衍生物，化学结构在侧链上多一羟基。伐更昔洛韦为更昔洛韦的前体药物，为口服抗疱疹病毒药物。

更昔洛韦对HSV、VZV病毒的抑制作用与阿昔洛韦相似，特点是对巨细胞病毒(CMV)的抑制作用优于阿昔洛韦。其作用机制为：更昔洛韦三磷酸盐在受CMV感染的细胞内浓度较未感染细胞高10倍以上，比阿昔洛韦在受CMV感染的细胞内浓度也高10倍以上；更昔洛韦三磷酸盐在细胞内T1/2为24小时。

更昔洛韦和伐更昔洛韦主要用于防治免疫缺陷和免疫抑制患者的CMV视网膜炎、CMV肺炎和肠道感染，还可用于预防和治疗器官移植者和艾滋病患者的CMV感染。

更昔洛韦初始剂量为5mg/(kg・12h)，疗程10～21天，但易复发，需长期治疗。对更昔洛韦耐药者可联合应用磷甲酸盐。因有潜在的致癌作用使用受到了限制，认为该药仅限于治疗危及生命或视觉的CMV（巨细胞病毒）感染并伴有免疫缺陷或低下的患者（艾滋病患者或器官及骨髓抑制患者）。还作为艾滋病口服维持治疗的药物。

不良反应：更昔洛韦主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞和血小板减少，发生率约5％～40％，反应严重时必须停药。中枢神经系统毒性反应也较常见，包括：神经痛、头痛、行为改变和昏迷。其他如皮疹、肝功能异常、药热、恶心、呕吐等。

注意事项：患者应根据其肾功能适当调整剂量；引起中性粒细胞减少、血小板减少，故易引起感染和出血，用药期间应注意口腔卫生，疗程中应定期监测周围血象。如中性粒细胞计数在0.5*10/L以下或血小板计数低于25×10^9/L时应暂予停药，直至中性粒细胞计数增加至0.75×10^9/L以上方可重新给药，少数患者同时采用 GM-CSF治疗粒细胞减少有效。本品只可缓慢静滴，并宜选择较粗静脉滴入。采用注射剂时患者应摄入充足水分。

特殊人群用药：哺乳期妇女用药期间应停止哺乳；12岁以下儿童及婴儿患者应充分权衡利弊后再央定是否用药。

4.利巴韦林：广谱抗病毒药，对多种RNA病毒和DNA病毒具有抑制作用。

临床应用：静脉滴注用于治疗流感、副流感病毒肺炎、小儿病毒肺炎和流行性出血热；口服治疗慢性丙型肝炎（合并应用干扰素a-2b）、带状疱疹及上呼吸道病毒感染；气雾吸入治疗婴幼儿呼吸道合胞病毒（RSV)所致细支气管炎及肺炎的严重住院病例，还可减少流感的合并症和死亡；滴眼用于流行性结炎、单病毒结膜炎；软膏用于治疗皮肤和黏膜单纯疱疹病毒感染、生殖器疱疹；滴鼻可用于甲型及乙型流感病毒感染以及减轻症状和缩短病程；也能改善流行性出血热的症状和缩短疗程。

药物剂量：①静脉给药，治疗流行性出血热，首剂2g，继以1g，每6h1次，共4d，再每8h给药05g，共6d。其他病感染，成年人，500～100mg/d，分2次给药，疗程3～7d。②口服，用于治疗慢性丙型肝炎，成年人600mg，2次/d，疗程24周。其他病毒感染，1次150～200mg，3～4次/d。③气溶吸入，儿童剂量给药浓度为20mg/ml，1d给药12～8h，疗程3～7d。

剂型规格：片剂：20mg，50mg，100mg。口服液:5ml:10mg。气雾剂:75mg。滴眼液:0.1％。滴鼻剂:10ml:500mg。注射液:1ml:100mg，2ml:250mg。

不良反应：利巴韦林主要的毒性是溶血性贫血，在口服治疗后最初1～2周出现血红蛋白、红细胞及白细胞下降，但停药后可恢复血象正常；其中约10％的患者可能伴随心肺方面不良反应；心血管系统可出现低血压，有报道伴随有贫血的者服用本品，可引起致命或非致命的心肌损害，贫血反应也加重；长期大量使用可致可逆性免疫抑制；精神系少数者可有头痛、乏力、失眠、情绪改变等，多见长期或大剂量用药后，长期或大量用药会响肝功能。

约25％的患者可出现血胆红素升高；吸入给药可出现可逆性肺功能减，对原有呼吸道疾病患者。可致支气管痉挛，呼吸困难、胸痛。

特殊人群用药：利巴韦林有致畸作用，孕妇禁用。使用该药4周后，不宜受孕（因该药在体内消除很慢，停药后的4周尚不能从身体内清除）。有心脏病史或心脏病患者禁用。

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抑制病毒的释放

1.磷酸奥司他韦：在体内转化为对流感病毒神经氨酸酶具有抑制作用的代谢产物，有效地抑制病毒颗粒释放，阻止甲、乙型病毒的传播。用于甲、乙型病毒感染的流行性感冒治疗，对甲、乙型病毒以外的病毒无治疗效果。

用法用量：成年人常用量口服75mg，2次/d，共5d。1岁以上的儿童患者应根据体重给药，体重不足15kg者，1次30mg，2次/d；体重15～23kg者，1次45mg，2次/d；体重23～40kg者，1次60mg，2次/d。

剂型规格：片剂75mg。

不良反应：发生率为5%～10%。恶心、呕吐是本药主要的不良反应，发生率约11％；少数患者可引起失眠、头痛、腹痛，尚有腹泻、头晕、疲乏、鼻塞、咽痛、咳嗽、支气管炎、支气管痉挛、哮喘加重等。

用药注意事项：对需要使用奥司他韦治疗的患者，应尽可能在发病48h内用药，疗效最佳。1岁以下婴幼儿不宜采用该药治疗。

特殊人群用药：孕妇禁用。

2.扎那米韦：该药作用机制和临床应用与奥司他韦相同，抑制A型或B型流感病毒的复制，包括对金刚烷胺和金刚乙胺耐药的病毒株，以及严重耐奥司他韦的变种。

不良反应包括咳嗽、哮喘、肺功能下降，另有头痛、腹泻、恶心、呕吐、眩晕等。

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抗肝炎病毒药

肝炎病毒感染是当今国际公认的治疗学难题，在肝炎病毒中，乙型(HBV)、丙型(HCV)和丁型(HDV)在急性感染后有80％以上会转为慢性，其中一部分患上慢性肝炎，进而发展成肝硬化，甚至肝癌。乙型肝炎病毒为嗜肝病毒，全世界超过3亿人受到HBV的感染。

目前抗乙型肝炎药物主要有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦和替比夫定等。

抗肝炎病毒药属于专科用药，这里就不介绍了。