慢性病大市场之糖尿病系列(四)
前面我们相继梳理了甘李药业、通化东宝的胰岛素相关业务及其估值。胰岛素作为糖尿病患者的终极干预手段，并非一开始就适用于所有患者。在此之前还有GLP-1、口服降糖药等治疗方式可以选择，而这些也都是糖尿病领域的大市场。为了全方位加深对市场的理解，今天我们来聊聊糖尿病市场的成长新星GLP-1受体激动剂。
1. GLP-1受体激动剂
GLP-1学名胰高血糖素样肽-1，上世纪八十年代科学家发现人体进食与注射葡萄糖两种办法产生的胰岛素量不同，推测某种肠道激素的存在。1992年约翰·恩博士在一种巨能吃的毒蜥--希拉毒蜥体内正式发现了这样一种激素---胰高血糖素样肽-1，并且进一步研究发现希拉毒蜥体内的GLP-1不会像人源GLP-1那样容易被DDP-4酶代谢，可以在12小时甚至更长的时间发挥作用。
研究发现其生理作用包括促进胰岛β细胞分泌胰岛素，减少胰岛α细胞胰高血糖素的分泌，从而达到降低血糖效果。同时它还作用于胃部，使得胃部排空速度变慢，降低血糖升高的速度，并作用于大脑，有降低食欲的功能。此外，据研究发现GLP-1还有促进胰岛β细胞的增殖和分化，抑制β细胞凋亡的功效。近年来的研究还表明GLP-1类似物能够降低2型糖尿病患者的体重，对患者心血管健康也有帮助。
正因其在降糖同时附带的多种功效，给2型糖尿病患者提供了更宽更安全的治疗途径，近年GLP-1在全球范围都处于一个高增长状态。另一方面GLP-1的发现也直接促进了后续DDP-4的面市，这个我们后面会聊到。
2. 全球市场格局
阿米林制药(Amylin Pharmaceuticals,Inc)从约翰·恩博士获得专利，经过开发，全球首款GLP-1艾塞那肽于2005年于美国上市，掀起了GLP-1的上市热潮，其后利拉鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽等重磅产品相继问世，开启了治疗糖尿病的新纪元。
与胰岛素类似，根据作用时间分为短效制剂和长效制剂，目前市场主流短效剂型有：艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽；长效剂型主要有：艾塞那肽微球、阿必鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽。
◆全球市场规模
2019年全球GLP-1样本市场规模合计98亿美元，近五年复合增速达到25%，成为糖尿病市场增长的重要驱动力。
◆市场发展趋势
艾塞那肽(短效)作为最早上市的GLP-1类药物，2009年全球销售就达到8亿美元，但在FDA发布风险警告之后销量急剧下降(上图统计为艾塞那肽长短效合计规模）。2010年诺和诺德推出的利拉鲁肽带着优秀的临床数据迅速打开市场，作为首款将心血管获益写进说明书的GLP-1类药物，短短2年时间销售额就突破了10亿美元，2015年占据GLP-1市场65%份额，近年受到度拉糖肽以及亲兄弟索马鲁肽的市场挤压增速有所放缓。
礼来2014年推出的度拉糖肽由于其超长的药物持续作用时间(一周注射一次)，大大提升了患者的依从性，一上市就受到市场的广泛青睐，目前大有超越利拉鲁肽的趋势。不过诺和诺德晚三年推出的索马鲁肽(一周注射一次)，带着更优秀的降糖、减重效果“爆炸式”的扩张，实现了王者的捍卫。据EvaluatePharma预测，2024年度拉糖肽预计规模71亿美元，较2019增长73%；索马鲁肽注射剂销售额预计将超过52亿美元，增长205%；
此外，除了注射剂型，诺和诺德一天服用一次的革命性产品，口服索马鲁肽已于2019年9月上市，它的出现打破了患者需要频繁注射的格局，为控制血糖提供了更便捷、人性化的治疗方式，被誉为GLP-1“终极”重磅药物。EvaluatePharma预测2024年口服索马鲁肽可以达到32亿美元规模。
3. 国内市场格局
◆国内市场规模
GLP-1在我国上市相对较晚，2014年规模仅为2亿，由于定价过高限制了市场发展(2015-2016期间利拉鲁肽售价700-800元)，3年时间增长到4亿规模。2017年利拉鲁肽通过谈判进入国家医保目录后以价换量(339-410元)，带动整体市场快速增长，2019年规模已经超过10亿，其中利拉鲁肽市占超过90%。
相比国际市场，我国GLP-1用药还处于起步阶段。随着市场培育以及更多品类GLP-1纳入医保，预计整体市场将加速追赶国际格局，预计2023年国内GLP-1整体规模将超过百亿，2030年与胰岛素体量相当，达到500亿水平。
◆国内竞争格局
截至目前国内获批上市的GLP-1有三款长效产品：艾塞那肽微球(2018)、度拉糖肽(2019)，洛塞那肽(2019)；以及四款短效产品：艾塞那肽(2009)、利拉鲁肽(2011)、贝那鲁肽(2016)、利司那肽(2017)。另外，诺和诺德王牌产品索马鲁肽已于今年4月申报国内上市。
除了已经面市的贝那鲁肽(仁会生物)、洛塞那肽(豪森药业)国产药物(目前占比较小)，布局GLP-1的国产药企还有通化东宝，九源基因，正大天晴，东阳光药，万邦医药，翰宇药业，圣诺生物，双鹭药业，健翔生物等。未来GLP-1市场增长空间大，但市场竞争也将同样激烈。
相对来说，作为深耕糖尿病市场多年的通化东宝，在进度上(利拉鲁肽新药)以及后续销售上可能会具备一定优势，但相比胰岛素市场总体仍然缺乏确定性，因此这一块业务估值难度较大。
作为糖尿病市场成长新星，GLP-1我们会持续保持跟踪。在行业第五篇中我们将梳理庞杂的口服降糖药市场，敬请期待。