一文总结肿瘤免疫治疗：PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂

它是如何发挥作用的呢？肿瘤细胞通过其表达的PD-L1（程序性死亡配体1）与T细胞（免疫细胞）上的PD-1（程序性死亡受体1）结合，抑制T细胞使其不能发挥清除肿瘤细胞的作用。而PD-1抗体就是通过阻断T细胞上PD-1与肿瘤细胞上PD-L1的结合，从而解除T细胞受到的抑制，T细胞重获“新生”，重新正常工作，发挥其正常的防卫功能，发现并消灭肿瘤细胞。

本文将目前获批上市临床应用的PD-1/PD-L1抑制剂进行笔记式小结，包括8种，其中6种是PD-1抑制剂（2种进口制剂，4种国产制剂），2种PD-L1抑制剂（均为进口制剂），小结如下：

PD-1抑制剂

Nivolumab：纳武利尤单抗，纳武单抗，Opdivo，简称：O药

Pembrolizumab：帕博利珠单抗，派姆单抗，Keytruda，简称：K药

卡瑞利珠单抗（国产原研）：Camrelizumab

特瑞普利单抗（国产原研）：Toripalimab

信迪利单抗（国产原研）：Sintilimab

替雷利珠单抗（国产原研）：Tislelizumab

PD-L1 抑制剂

Durvalumab：度伐利尤单抗，德瓦鲁单抗，简称：I 药

Atezolizumab：阿替利珠单抗，阿特珠单抗，简称：T药

PD-L1表达水平的高低会直接影响到免疫检查点抑制剂治疗效果，通过检测PD-L1表达水平可以指导免疫检查点抑制剂的使用。在体内，除了肿瘤细胞会表达PD-L1之外，淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也会表达PD-L1。PD-L1表达水平的评价标准包括：CPS评分、TPS评分、IPS评分等。不同的癌种适应症，选择的评价标准有所不同，有的选择TPS评分，有的选择CPS评分，也有的选择IPS评分，其中TPS和CPS评分最常用。下面来分别阐述说明：

TPS评分，指的是：肿瘤细胞阳性比例分数（Tumor Proportion Score, TPS)。目前PD-L1检测关注的焦点是肿瘤细胞的PD-L1表达水平，其表达水平的高低会直接影响到免疫检查点抑制剂治疗效果。注意：TPS是一个百分比，通常以1%、50%为分界线，其表达阳性的cutoff值判定为：TPS<1%、TPS≥1%-49%、TPS≥50%

CPS评分，指的是：联合阳性分数（综合阳性评分，Combined Positive Score，CPS）。除了肿瘤细胞表达PD-L1之外，淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也会有PD-L1表达，从而抑制免疫功能。为此引入另一个评价PD-L1表达水平的概念，这就是CPS！注意：CPS是一个数值，不是百分数。不同癌种，CPS评分标准的界限cutoff值不同，也就是说，官方批准的免疫治疗用于不同癌种，是基于不同的CPS评分值，有的是以CPS≥1，有的是以CPS≥10，比如FDA批准Pembrolizumab联合化疗治疗PD-L1表达阳性（联合阳性评分CPS≥10）的局部复发性不可切除或转移性三阴性乳腺癌。

CPS和TPS的主要不同点在于：

1、是否计算肿瘤区域阳性表达的免疫细胞数量，CPS不局限于肿瘤细胞PD-L1表达，还包括相关免疫细胞PD-L1表达；2、TPS为百分比数值，CPS是百分制数值。

IPS评分，仅将肿瘤相关的免疫细胞（淋巴细胞、巨噬细胞等）PD-L1表达情况作为单独评价指标用来区分获益人群。比如，Atezolizumab获批用于尿路上皮癌和肺癌时用的就是IPS指标。