首款靶向药Erdafitinib问世！膀胱癌进入精准医疗时代
2019年4月12日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Erdafitinib治疗有FGFR3或FGFR2突变的含铂化疗期间或之后进展的局部晚期或转移性膀胱癌患者，包括接受新辅助或辅助铂化疗12个月内有疾病进展的患者。
商品名：BALVERSA
通用名：Erdafitinib
靶点：FGFR
厂家：杨森制药
规格：3mg、4mg、5mg
美国获批：2019年4月
获批适应症：转移性膀胱癌
推荐剂量：初始剂量为每天一次，每次8mg，根据血清磷酸盐(PO4)水平和第14~21天的耐受性，剂量可增加至每日一次，每次9mg
Erdafitinib是一种激酶抑制剂，可以结合并抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性。Erdafitinib还可以与RET、CSF1-R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2结合。
Erdafitinib抑制FGFR磷酸化和信号转导，降低表达FGFR基因改变的细胞系的细胞活力，包括点突变、扩增和融合。Erdafitinib在FGFR表达细胞系和来自肿瘤(包括膀胱癌)的移植瘤模型中显示出抗肿瘤活性。
研究BLC2001 (NCT02365597)是一项多中心、开放标签、单臂研究，以评估Erdafitinib的疗效和安全性。
试验入组了87名局部晚期或转移性膀胱癌患者，这些患者至少在一次化疗中或化疗后有疾病进展并且具有特定FGFR3基因突变（R248C、S249C、G370C、Y373C）或FGFR基因融合（FGFR3-TACC3、FGFR3-BAIAP2L1、FGFR2-BICC1、FGFR2-CASP7）。
患者接受Erdafitinib的初始剂量为8mg，每日一次；在第14天和第17天之间，41％血清磷酸盐水平低于5.5mg/dL的患者目标剂量增加至每日9mg。使用Erdafitinib直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
本次试验主要观察指标为客观反应率（ORR）和持续反应时间（DOR）。
入组患者的人群特征为：中位年龄67岁；79%为男性；74%为白人；大多数患者(92%)的肿瘤东部合作组(ECOG)评分为0或1；66%的患者有内脏转移；84例患者曾接受过顺铂或卡铂治疗，56%的患者之前接受过以顺铂为主的方案，29%的患者之前接受过以卡铂为主的方案，10%的患者之前同时接受过含顺铂和卡铂的方案；3%的患者在接受含铂新辅助治疗或辅助治疗后出现疾病进展；24%的患者曾接受过抗PD-L1/PD-1治疗。
试验结果表明，所有患者的ORR为32.2%，CR为2.3%，PR为29.9%，中位DOR为5.4个月。
FGFR3点突变的患者的ORR为40.6%；
FGFR3融合突变的患者的ORR为11.1%；
FGFR2融合突变的患者的ORR为0%。
Erdafitinib最常见的不良反应有：口腔炎（56%）、疲劳（54%）、腹泻（47%）、口腔干燥（45%）、甲床分离症（41%）、食欲下降（38%）、味觉障碍（37%）、皮肤干燥（34%）、便秘（28%）、干眼症（28%）、跖掌红斑感觉异常综合征（26%）、脱发（26%）、腹痛（23%）、恶心（21%）、骨骼肌肉痛（20%）……
Erdafitinib最常见的3~4级不良反应有：疲劳（10%）、甲床分离症（10%）、口腔炎（9%）、跖掌红斑感觉异常综合征（6%）、干眼症（6%）、尿路感染（6%）、甲沟炎（3%）、腹泻（2%）、腹痛（2%）、呕吐（2%）、呼吸困难（2%）、血尿（2%）、便秘（1%）、恶心（1%）、发热（1%）、味觉障碍（1%）、口咽痛（1%）。
Erdafitinib最常见的实验室异常数据有：磷酸盐增加（76%）、肌酐增加（52%）、丙氨酸转氨酶增加（41%）、碱性磷酸酶增加（41%）、血钠减少（40%）、白蛋白下降（37%）、血红蛋白减少（35%）、天冬氨酸转氨酶增加（30%）、血镁减少（30%）、磷酸下降（24%）、血钙增加（22%）、血小板减少（19%）、白细胞减少（17%）、学家增加（16%）、中性粒细胞减少（10%）、空腹血糖升高（10%）。
Erdafitinib最常见的3~4级实验室异常数据有：血钠减少（16%）、磷酸下降（9%）、肌酐增加（5%）、血红蛋白减少（3%）、血钙增加（3%）、中性粒细胞减少（2%）、血小板减少（1%）、磷酸盐增加（1%）、丙氨酸转氨酶增加（1%）、碱性磷酸酶增加（1%）、血镁减少（1%）。
Erdafitinib可导致眼部疾病，包括中央浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮剥离(CSR/RPED)，导致视野缺陷。据报道，接受Erdafitinib治疗的患者中有25%存在CSR/RPED，首次发病中位时间为50天。3%的患者报告了涉及中央视野的三级CSR/RPED。13%的患者的CSR/RPED得到解决。CSR/RPED分别导致9%的患者暂时停药，14%的患者减少剂量，3%的患者永久停药。
据报道，服用Erdafitinib的患者中，76%出现高磷酸盐血症的不良反应。高磷酸盐血症的中位发病时间为Erdafitinib治疗后20天。32%的病人在接受Erdafitinib治疗期间接受磷酸盐粘合剂治疗。
根据作用机制和动物生殖研究的结果，Erdafitinib可在对孕妇使用时造成胎儿伤害。建议孕妇注意对胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的女性患者在使用Erdafitinib治疗期间和最后一次使用后一个月内使用有效的避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在使用Erdafitinib治疗期间和最后一次使用后一个月内使用有效的避孕措施。
参考资料：
https://www.balversa.com
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