EAP临床：所有ALK抑制剂耐药后使用布加替尼的可能性
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2019年欧洲肺癌大会上，Pan，Lin等学者发布了一项研究，即EAP计划（国际扩大准入计划）中患者使用布加替尼的治疗时间数据。
2016年7月，布加替尼的EAP计划启动。目前有21个国家，604名患者（ALK+NSCLC）参与，地区主要集中在西欧（截至2018年11月）。患者主要是那些已经用尽现有疗法或无法参与临床研究的患者。
本分析的目的是评估通过EAP接受布加替尼片的ALK+的NSCLC患者的实际治疗效果。
商品名：Alunbrig
通用名：布加替尼（Brigatinib）
厂家：阿瑞雅德（Ariad为武田制药全资子公司）
规格：30mg*21、30mg*180、90mg*60
靶点：ALK、EGFR
服用剂量：初始剂量：前7天每天口服90毫克。如果在前7天内耐受初始剂量，则每天口服一次，剂量增加至180毫克。饭前饭后服用均可。
适应症：2017 年4月28日经美国FDA 批准上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。
国内上市：否
由于EAP中未报告临床结局终点，因此停药时间被视为布加替尼耐受性和有效性的指标。
EAP项目的主要目标是同情用药，其他用药持续时间的任何数据都是次要的。
“同情用药”（compassionate use）是指通常情况下，如果医生申请给某个无药可治的病人使用某种试验药物，并且有人愿意提供这种试验药物，FDA不会反对单个病人的治疗用药。
FDA要求，要让病人完全了解该试验药物的情况，并确保病人安全使用试验药物。
成人（≥18岁）;局部晚期或转移性ALK+NSCLC；记录ALK重排；先前使用ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）1次以上的耐药或不耐受；无法通过国家临床试验批准或获批的药物进行充分治疗。
在2016年7月26日至2018年11月7日期间，21个国家（主要是西欧）的604名患者进入了EAP计划。
患者中位年龄为58岁，42.4％（256人）的患者为男性，56.8%（343人）为女性，未知占0.8%（5人）。
之前接受过1种ALK抑制剂治疗的患者比例为23.8%（144人），2种的为32.9%（199人），3种的是10.5%（63人）。
之前接受过ALK抑制剂治疗的患者比例分别是：
阿来替尼（Alectinib）79位，占13.1%；
色瑞替尼（Ceritinib）174位，占28.8%；
克唑替尼（Crizotinib）107位，占17.7%；
恩沙替尼（Ensartinib）3位，占0.5%；
恩曲替尼（Entrectinib）1位，占0.2%；
劳拉替尼（Lorlatinib）31位，占5.1%；
其他/信息遗失的有209位，占34.6%。
大多数有先前使用ALK抑制剂的患者（67.2％）接受了布加替尼作为第三种ALk抑制剂药物。
EAP计划接受布加替尼治疗的604例患者在27.47个月的数据收集中，有260例（43.0％）停止了治疗。停药的中位时间为10.95个月（95％CI，8.65-13.88）。其他ALK抑制剂耐药后持续使用布加替尼6月和12月的的概率分别为67.1％和48.6％。
111例患者接受过阿来替尼治疗后耐药，停用布加替尼的中位时间为8.72个月（95％CI，7.50-14.93）。阿来替尼耐药后持续使用布加替尼6月和12月的的比率分别为71.5％和47.4％。
阿来替尼亚组分析数据
亚组1：先前TKI治疗以阿来替尼作为最近一次治疗的患者有79人，停用布加替尼的中位时间是8.72个月。
亚组2：先前TKI治疗为克唑替尼+阿来替尼或阿来替尼单药的患者有51人，停用布加替尼的中位时间是14.8个月。
亚组3：先前TKI治疗接受过除阿来替尼外至少一种2代或者3代ALK抑制剂治疗的患者有60人，停用布加替尼的中位时间是8.13个月。
亚组1持续使用布加替尼6月和12月的的比率分别为72.6％和48.2％。
亚组2持续使用布加替尼6月和12月的的比率分别为75.3％和53.5％。
亚组3持续使用布加替尼6月和12月的的比率分别为68％和44.2％。
249例患者接受过色瑞替尼治疗后耐药，停用布加替尼的中位时间为10.33个月（95％CI，8.13-13.62）。持续使用布加替尼6月和12月的的比率分别为66％和46.3％。
37例患者接受了劳拉替尼治疗耐药后，停用布加替尼的中位时间为7.50个月（95％CI，4.47-NE）。持续使用布加替尼6月和9月的的比率分别为68.3％和24.8％。
144例患者此前接受了1种ALK抑制剂治疗，停用布加替尼的中位时间结果为：无法评估（95％CI，8.72-NE）。
199例患者此前接受了2种ALK抑制剂治疗，停用布加替尼的中位时间为：12.86个月（95％CI，8.09-NE）。
63例患者此前接受了3种ALK抑制剂治疗，停用布加替尼的中位时间为：7.70个月（95％CI，6.05-NE）。
终止治疗的原因包括：
不良事件4人（0.7%）；
疾病进展6人（1%）；
药物疗效不佳58人（9.6%）；
死亡15人（2.5%）；
失访1人（0.2%）；
其他原因31人（5.1%）；
假设中断145人（24.0%）。
如果在数据截止日期（2018年11月7日）和最后一次药物发放日期之间存在大于120天的间隔，则假设未经确认停药的患者已经停止使用布加替尼。终止治疗日期是最后一个药物发放日期加上30天。很少报告有患者因不良事件而停药。
此前使用过阿来替尼，后使用布加替尼，患者的停药中位时间为8.72个月。
此前使用过色瑞替尼，后使用布加替尼，患者的停药中位时间为10.33个月。
此前使用过劳拉替尼，后使用布加替尼，患者的停药中位时间为7.5个月。
无论先前的ALK抑制剂治疗如何，布加替尼似乎都具有令人振奋的持续的治疗时间，并且在现实使用中具有可控的安全性。
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