看图识病（215）：认知改变

一位64岁男性，患有慢性淋巴细胞白血病，5个月前有眼部带状疱疹病史，现为认知改变和右足底伸肌反射阳性。

答案：水痘带状疱疹病毒血管病（脑脊液VZV-DNA阳性）

单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒感染与脑梗死

动脉硬化症、高血压、吸烟、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症等均为脑梗死的高危因素，但近十年，无以上危险因素的患者多发展为脑梗死的原因引起了越来越多的国内外学者的关注。

本研究就单纯疱疹病毒( herpessimplex virus HSV) 及水痘-带状疱疹病毒(varicella zoster virus VZV) 感染与脑梗死的关系研究报道如下。

资料与方法

一、研究对象

选取2013 年12 月至2014 年12 月神经内科住院患者，住院患者均符合全国第四届脑血管病的诊断标准，并经CT或MR证实为，高危因素疾病组患者存在导致脑梗死的常见危险因素一种或多种因素并存。其中无常见危险因素疾病组30例，其中男性13 例，女性17 例，年龄29 ~ 68 岁，平均年龄40.34±6.34 岁; 有常见为先因素组男性15 例，女性15例，年龄32~65 岁，平均年龄44.36±5.47 岁。

正常对照组共30 例，选择本院体检中心体检者，无神经系统定位体征以及经颈动脉超声检测无动脉斑块、头颅CT或MRI检查未发现病灶，不吸烟、饮酒，无高血压、无糖尿病、无高脂血症。其中男性、女性各15例，年龄39~66 岁，平均年龄46.23±7.45岁。

各组病例年龄上限为70 岁，各组的年龄、性别相仿，经统计学检测年龄、性别差异无统计学意义。

二、PCR检测方法

所有研究对象均禁食10h以上，入院后第2 天清晨抽取外周静脉血5ml，以EDTA抗凝，置于-20℃冰箱冷冻待行DNA提取。

HSV上游引物5'-GATTTTGCAAGTTTGTATCC-3'

下游引物5'-CGTATCTCCATATATTACCT-3'

VZV上游引物5'-TCCTCGTAGACGCCCATC-3'

下游引物5'-GCCATGAGCTTGTAATACACC-3'(以上引物均为上海生工生物技术有限公司合成) 。

反应条件：将扩增反应体系离心混匀，用2滴液体石蜡覆盖。HCMV：95℃预变性5min，95℃变性30s，55℃退火30s，72℃延伸30s，共50 个循环。完成50 个循环后72℃延伸3min; HSV：95℃预变性5min，95℃变性30s，56℃退火30s，72℃延伸30s，共30 个循环，完成50 个循环后72℃延伸3min。

PCR产物鉴定：①取扩增产物5μl加样于含0.5μg·ml^-1溴化乙锭的2%琼脂糖凝胶中，100V电压下电泳30min;②将2%琼脂糖凝胶放入紫外透射光源下观察结果。

结果

用PCR方法检测出单纯疱疹病毒在无危险因素死组、高危组及对照组PCR结果。认为单纯疱疹病毒感染在各组间差异有统计学意义。两两之间进行比较无危险因素组和高危组：χ²= 3.750，P = 0. 053 > 0.015; 无危险因素组和正常对照组：χ²= 5.455，P = 0.020<0.05; 高危险因素组和正常对照组：χ²等于0.000，P = 1.000>0.05。

用PCR方法检测出VZV在无常见危险因素死组、高危组及对照组PCR结果，结果显示χ²= 1.491，PP = 0.475>0.05，认为三者之间无差异，水痘-带状疱疹病毒感染在各分组间差异无显著性( P>0.05) 。

表1：HSV在三组比较结果

表2：HSV在无危险因素组与高危组比较

表3：HSV在无危险因素组与对照组比较

表4：HSV在高危组于对照组比较

表5 VZV在三组比较

讨论

随着脑梗死人群的改变与青年卒中患者且无明显危险因素的患者日益增多。对其发病机制及危险因素研究已成为近期研究热点，其中有报道前期感染、炎症反应在脑梗死的过程中可能发挥重要作用。

本研究通过PCR技术对患脑梗死及正常对照组进行比较发现HSV感染在脑梗死组与正常对照组有明显的差异性( χ²= 7.274，P = 0. 026 < 0. 05) ，证实了HSV可能参与了脑梗死的发生。本研究发现无常见危险因素脑梗死组与伴常见危险因素脑梗死组之间的差异不是很明显，这与国内外学者研究的单纯疱疹病毒对冠心病动脉硬化的发生相吻合，无常见危险因素组与对照之间有明显的统计学差异，具有临床意义，本研究发现HSV可能参与了脑梗死的发生。这对脑梗死以后的临床治疗用药提供实验依据。

HSV为有包膜的DNA病毒，它可分为 Ⅰ 型和 Ⅱ型两种病毒。HSV感染从儿童期逐年增高，到中老年人时可达70% ~ 80%。

Espinola-klein等在主动脉平滑肌细胞中可以检测到HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ，同时发现动脉粥样硬化早期HSV感染能引起脂质沉积，触发炎症反应，从而引起动脉粥样化，从而支持了HSV对人动脉硬化发病机理的直接和间接作用的看法。

VZV属疱疹病毒科，为DNA病毒。为人类常见且易感染病毒，可经呼吸道、口、咽、结膜、皮肤等处侵入人体，具有高传染性。感染后VZV感染多引起的CNS并发症主要有脑炎、无菌性脑膜炎、脊髓炎、急性小脑性共济失调等。

VSV感染引起的脑梗死较为少见，有报道疱疹病毒通过改变动脉血管细胞功能引起血管壁的破裂导致脑出血的发生，如发生梗死多分布在颈内动脉系统，其机制可能为疱疹病毒可影响脂类代谢。

本实验研究发现常见易感病毒VZV在脑梗死组与正常对照组无差异，这可能与其病原学特性有关。本试验初步认为这一常见病毒与脑梗死的发生关系不大。

文献出处：杨兰，王晓鹏，陈俊敏，刘瑞春，郝增方.单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒感染与脑梗死[J].脑与神经疾病杂志，2016，24(03)：184-186.