解析类风湿关节炎的微生物特征

我国学者在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的口腔和肠道微生物研究中发现,病原菌过度生长或免疫调节共生菌缺乏可引起或加剧RA的慢性炎症反应。

1800年,一名法国医生首先描述了RA。两百多年后,人们对RA的认识深化了很多,也碰到了难题。在发病机制中,除了遗传倾向和环境影响外,微生物因素也不容忽视,但特定的微生物种类和致病性尚未见报道。在治疗上,给予改善病情抗风湿药无疑减轻了炎症反应,但受病因认识局限,要想有所突破十分困难。

在微生物遗传学相关研究的启发下,我国学者决定探索RA的微生物特点。研究纳入北京协和医院确诊的18岁~65岁RA患者和健康同龄人,采集牙菌斑、唾液和粪便标本,用宏基因组鸟枪法测序(metagenomic shotgun sequencing)和宏基因组关联研究(meta-genome-wide association study,MGWAS)分析其中的全部微生物。

结果显示,无论是RA患者还是健康人,每人自身的口腔和肠道微生物都保持一致,提示机体不同部位微生物存在重叠。RA患者的口腔和肠道微生物已经失调,异于常人,且与C-反应蛋白、抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子等临床指标有关,可用来区分患者的不同治疗反应。给予改善病情抗风湿药治疗后,微生物失调部分好转。RA患者体内的嗜血杆菌属极少,与血清自身免疫抗体水平负相关;唾液乳杆菌则过多,RA病情活动时又增加不少。受这些微生物的影响,RA患者的氧化还原环境连同铁、硫、锌和精氨酸的转运与新陈代谢都发生了变化。

该研究明确了RA患者的口腔和肠道微生物在组成和功能上的特征性改变,向RA的微生物疗法迈出了重要的第一步。

参考文献:Nature Medicine

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