雾化吸入噻托溴铵可增加慢阻肺患者死亡风险

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以咳嗽、咳痰、呼吸困难等为主要症状的慢性疾病，持续存在且进行性发展为其主要特征。慢性阻塞性肺疾病已成为全球第四大死亡原因。

可通过吸入长效抗胆碱能药物噻托溴铵缓解呼吸困难和预防慢阻肺疾病急性加重发作。噻托溴铵吸入途径有两种，一种是通过干粉吸入装置吸乐（HandiHaler）给药，另一种是通过雾化吸入装置（Respimat）给药。雾化吸入装置是一种推动装置，可自动将噻托溴铵以较好的、缓慢移动云状状态吸入。吸入的药量依赖患者吸气努力。建议手功能障碍和使用吸乐（HandiHaler）装置有困难的患者使用。药代动力学研究表明，与经HandiHaler给药18微克噻托溴铵相比，通过雾化吸入5微克和10微克，血浆中噻托溴铵峰值分别是前者的35%和3倍。雾化吸入给药已在全球55个国家使用。但目前没有获得美国监管部门的批准。

心血管疾病是慢性阻塞性肺疾病患者发病和死亡的主要原因。17个随机对照试验荟萃分析发现：吸入抗胆碱能药物显著增加主要心血管事件发生风险，包括脑卒中、心肌梗死和心血管死亡。然而，长期使用噻托溴铵对机体功能潜在影响试验（Understanding the Potential Long-Term Impacts on Function with Tiotropium，UPLIFT）显示：通过干粉吸入装置给药并未增加慢阻肺患者死亡和心血管事件发生。为进一步了解长期雾化吸入噻托溴铵对慢阻肺患者的影响，约翰霍普金斯大学医学院的Sonal Singh等对以往相关研究进行了系统回顾和荟萃分析。研究者纳入了Medline、Embase、Boehringer Ingelheim公司临床试验登记、FDA以及ClinicalTrials.gov等截止到2010年7月的有关随机对照临床试验研究数据。入选试验必须满以下条件：平行随机对照试验；疗程超过30天；死亡相关数据；使用固定效应荟萃分析进行全因死亡率相对风险评估；利用统计学方法进行异质性评估。

结果，57项研究仅有5项随机对照试验符合入选标准。共3686名慢性阻塞性肺疾病患者经Respimat雾化吸入噻托溴铵，对照组2836名雾化吸入安慰剂。雾化吸入噻托溴铵可显著增加慢阻肺患者死亡风险（90/3686 vs 47/2836；RR=1.52，95%CI:1.06～2.16；P=0.02）。雾化吸入5 μg或10 μg噻托溴铵COPD死亡风险均增高，RR分别为1.46和2.15。研究表明，长期雾化吸入噻托溴铵COPD患者死亡风险增加52%。

参考文献：British Medical Journal