柳树缔造的药物百年传奇(下)

今天,人们对阿司匹林早已司空见惯。从1899年3月获准上市起,阿司匹林从一种治疗头疼脑热的不起眼的居家药品,逐渐变成了挽救生命的灵药。然而,进入20世纪80年代后,阿司匹林在与青霉素、安定三足鼎立的局面中失去了王冠,节节败退。它多少还有些用途,但也只是用于防治伤风感冒,而且是作为一种廉价的添加成分。对于曾经在整个世界叱咤风云的灵药,这样的归宿的确有些悲惨。正在大势已去之时,好运再次眷顾了这个寂然滑向迟暮的白色药片。

1971年6月23日,英国伦敦皇家外科学院的药理学家约翰·罗伯特·范恩发现,阿司匹林能预防血小板凝结,可以减轻血栓带来的危险。范恩在《自然》杂志上,以“阿司匹林类药物阻滞前列腺素合成的机制”为题发表了一篇文章,详细阐述了阿司匹林的药理作用模式,这项研究为他赢得了1982年的诺贝尔生理学与医学奖,并被授予英国爵士头衔。

约翰·罗伯特·范恩丨图片来源:en.wikipedia.org

也许,范恩本人在获得1982年诺贝尔奖时很可能会想起另一个人——美国加利福尼亚州耳鼻喉科医生劳伦斯·克莱文。40年代开始,克莱文一直让自己的病人每天嚼四片一种名叫“去痛口香糖”的爽口片,这种薄荷味的口香糖里含有阿司匹林。克莱文注意到,有的病人在咀嚼过后竟然出血不止,甚至严重到了被送入医院的地步。

劳伦斯·克莱文丨图片来源:www.ncbi.nlm.nih.gov

在一般人看来,这只是一种医疗意外,除了停止或减少咀嚼这种爽口片之外别无选择。但这位聪明的医师却和普通人不同。在进一步研究时,克莱文发现,所有出现出血症状的病人嚼的口香糖都过了量,其中出血最严重的,竟然在一天之内嚼了20片——相当于吞下了一打标准含量的阿司匹林药片。

这一发现激起了克莱文对阿司匹林与出血之间关系的兴趣。他联想到,或许阿司匹林能以某种方式起到阻止血块形成的作用,从而减少心肌梗死发生的可能性。克莱文所在的加利福尼亚富人很多,很容易找到心脏病人。他向主动找上门来的病人和朋友提出建议,希望他们每天服用一至两片阿司匹林,结果使他大为满意:在整整八年的时间里,在8000名认真按照这一建议服药的人中,没有发现一例明显的冠状动脉血栓或脑血栓发作。

这本是一项开天辟地的新发现,可当时并没有得到医学界的认真对待。在一些人眼里,克莱文无非是一名级别很低的家庭医生,他的文章又只发表在无足轻重的杂志上。更糟糕的是,有人批评他的理论有严重缺陷,理由是他没能遵循标准化的临床实验规则——他让所有的实验对象都服用阿司匹林,但却没有设立服用安慰剂的对照组。克莱文也曾努力辩白,然而以他的微弱之力抗争,无异于蚍蜉撼树,在研究心脏病的医学领域中根本没起到任何作用。

克莱文的发现甚至没能帮助自己,他死于1957年,死因恰恰是心肌梗死。一个对心梗的预防做出卓越贡献、成果挽救了数以千万计的人,自己却死于心梗,命运的这一玩笑,未免太讽刺了。

真理往往掌握在少数人手中。克莱文和范恩的发现划时代地增加了阿司匹林防治心脑血管疾病的适应症,阿司匹林在降低心脑血管疾病方面的疗效也开始为越来越多的研究所证实。

1985年10月9日,时任美国卫生与公共服务部部长玛格丽特·赫克勒手持一瓶拜耳公司生产的阿司匹林,向媒体郑重宣布:“一天一片阿司匹林,可以提高美国人民的素质”。2007年,美国预防学会将阿司匹林、儿童免疫接种和戒烟并列为目前最有效的三种预防医学措施。在新药不断涌现、老药逐渐被淘汰的今天,阿司匹林仍然是世界上被用得最多的药物。目前,全世界阿司匹林产量达到5万吨,如果做成500毫克的片剂,排列起来至少有100万公里,可以在地球和月球间走一个来回。

阿司匹林的神奇还不止于此。除了抗炎、解热镇痛和预防心脑血管疾病之外,科学家们又将视线投向了阿司匹林抗癌的研究领域。

1988年,澳大利亚的研究人员根据研究结果第一次提出,阿司匹林可以预防癌症。2007年,一项针对近8万名美国注册女护士、随访长达24年的研究再次证实,阿司匹林可以显著降低癌症死亡风险。

2012年,英国牛津大学中风防治研究组在著名医学刊物《柳叶刀》上发表文章称,每日服用低剂量阿司匹林有抗癌作用,连续服用3年以上,确诊患上癌症的几率减少19%以上;连续服用5年或更长时间,确诊患上癌症的几率减少30%以上。阿司匹林不仅能阻止癌症发展,也能阻止其扩散。这个研究小组还发现,每天服用75毫克阿司匹林,连续服用5年以上可使肠癌罹患风险降低1/4,肠癌死亡率降低1/3。

不过,当人们惊叹于阿司匹林所拥有的种种功效时,也应该警惕其不良反应。在减少心血管发病风险、避免心梗的同时,阿司匹林也会引起出血的风险。因此,在任何手术之前,医院都会严格要求阿司匹林停药一周以上。

使用阿司匹林预防疾病,也并非剂量越大,效果越好。阿司匹林应该坚持小剂量服用,每天不宜超过75毫克。另外,阿司匹林也不应该用于16岁以下的儿童,因为可能会引起致命的瑞氏综合征。

作为医药史上三大经典药物之一的阿司匹林,它虽历经百年沧桑,却非但没有被林林总总不断更迭的药物排挤出市场,反而不断被开发出各种堪称神奇的新作用,大有老树开新花之势。在新的世纪,阿司匹林继续着它与人类的不解之缘。谁知道明天阿司匹林又将开辟哪个新战场呢?希望阿司匹林这一经济、低毒、口服方便的药物在新的认识下更好地为人类服务。

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