Nat Commun：外泌体分泌调控——多泡小体蛋白TSG101的ISGylation促进溶酶体降解途径抑制外泌体释放

外泌体是被称为多泡小体（MVB）的特定内涵体与质膜融合后分泌到细胞外环境的囊泡，并在许多生物过程中介导细胞与细胞间通讯。将特定蛋白质分选到外泌体中涉及翻译后修饰。来自西班牙的研究人员发现ISG化（ISGylation）是可控制外泌体释放的泛素样修饰。ISG化减少MVB数量并阻碍外泌体分泌。使用ISG15敲除小鼠和表达酶的非活性形式的de-ISGylase USP18的小鼠，证明在体外和体内ISG15的结合调节外泌体分泌。ISG15的结合触发MVB与溶酶体共定位并促进MVB蛋白的聚集和降解。因此，抑制溶酶体功能或自噬恢复外泌体分泌。具体来说，MVB蛋白TSG101的ISG化诱导其聚集和降解，且足以削弱外泌体分泌。这些结果将ISG化鉴定为在外泌体生物形成调控中的新的泛素样修饰物。

图1. ISG化抑制外泌体的释放

图2. ISG化减少MVB的数量

图3. ISG15的结合使得蛋白聚集并被溶酶体降解

图4. 抑制ISG化可抑制溶酶体功能并挽救外泌体的释放

图5. ISG15通过修饰TSG101抑制外泌体释放

图6. ISG化调控外泌体分泌的模式图

参考文献：

Villarroya-Beltri, C., et al. (2016). "ISGylation controls exosome secretion by promoting lysosomal degradation of MVB proteins." Nat Commun 7: 13588. IF=11.329

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