南京大学医学院等综述：肿瘤来源外泌体、骨髓来源抑制性细胞和肿瘤微环境

在肿瘤进展期间，大量免疫细胞进入肿瘤微环境（TME），其中包括骨髓来源抑制性细胞（MDSC），这是一种具有免疫抑制活性的未成熟骨髓细胞的异质性群体。肿瘤细胞和基质细胞通过细胞间通讯促进TME中MDSCs的活化和扩增，扩增的MDSCs通过直接和间接机制抑制抗肿瘤免疫应答。外泌体是一种可以传递功能成分的细胞外囊泡（EV），被证明参与细胞之间的局部和与远端细胞间的通讯。大量研究认为，肿瘤来源外泌体（TEX）的组装和释放受TME调节，能够调节MDSC的细胞生物学，包括促进其活化、促进扩增和增强免疫抑制性功能。

近日，来自江苏大学医学院王胜军、南京医科大学附属无锡人民医院王婷婷、南京大学医学院附属鼓楼医院李智洋课题组的研究人员在Journal of Hematology & Oncology杂志（影响因子8.731）发表综述。在该综述中，研究人员阐述了TEXs在肿瘤细胞和MDSC之间通讯中的作用，并讨论了TEX相关的临床应用。

图：TEX参与肿瘤细胞和MDSC之间的细胞间通讯示意图。

外泌体是一种具有脂双层结构的细胞外囊泡（EV），可以被几乎所有细胞释放并将功能性组分转运到受体细胞中。外泌体依赖于其内部脂质、蛋白质和核酸的传递，改变受体细胞的表型和功能。因此，外泌体参与许多生物和病理过程，包括癌症。在癌症进展中，肿瘤细胞和基质细胞释放的外泌体有助于肿瘤细胞的起始和迁移。另外，已经发现肿瘤来源的外泌体（TEX）在一些研究中发现能够增强骨髓来源抑制性细胞（MDSC）的发展和抑制性功能。

在肿瘤发生过程中，恶性肿瘤细胞及其直接环境的共同进化导致肿瘤的发生。血管、免疫浸润（尤其是MDSC）、成纤维细胞和细胞外基质（ECM）构成了肿瘤进展所必需的肿瘤微环境（TME）。MDSC被鉴定是在TME中具有免疫抑制活性的未成熟骨髓细胞。在肿瘤进展中，来自TME的分子加速MDSC的活化、扩增和免疫抑制。同时，扩增和活化的MDSC增强肿瘤细胞增殖、血管生成、迁移和免疫逃逸。处于TME中的MDSCs可以解释肿瘤免疫治疗抵抗的原因，并且也是化疗后预后不良的原因。如今，MDSCs的特性已逐渐被人所知，MDSCs正在成为抗肿瘤免疫应答的关键调节因子。此外，大量的临床研究认为MDSCs可以作为反映肿瘤进展的有价值的预测标志物，并且正在开发针对MDSC的治疗方法。这意味着MDSCs在肿瘤进展期间在TME中具有关键作用。

因此，来源于肿瘤细胞的外泌体已慢慢成为MDSC细胞生物学的新调节因素，其形成和释放可以被TME调节。在这篇综述中，研究者重点介绍了TEX在调节TME中MDSCs细胞生物学中的作用的最新进展，重点聚焦于准确的调控机制和临床应用。

参考文献：Tian X, Shen H, Li Z, Wang T, Wang S. Tumor-derived exosomes, myeloid-derived suppressor cells, and tumor microenvironment. J Hematol Oncol. 2019 Aug 22;12(1):84.

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