闪耀ASCO2017，这家开发广谱肿瘤药的小公司火了

每年的ASCO大会都会有公司一夜爆红。ASCO2016大会上，一家名不见经传的德国公司Ganymed凭借胃癌新药IMAB362碾压性的临床数据刷屏，也让大家记住了claudin 18.2这样一个靶点。仅4个月后，Ganymed便被Astellas以12.8亿欧元收购（见：超级大黑马Ganymed被安斯泰来12.8亿欧元神速抢购）。

在ASCO2017大会上，一家名为Loxo的小公司成为最闪耀的新星。

Loxo是一家成立仅4年的小公司，总部位于美国斯坦福德，只有35名员工。Loxo在ASCO2017大会上公布了其核心在研药物larotrectinib（LOXO-101）的早期临床数据。在3项共纳入55例患者（43例成人，12例儿童）的小型研究中，larotrectinib取得了76%的应答率，包括12%的完全应答和64%的部分应答。

单看一个应答率数据并不会让人觉得特别惊艳。令人惊喜的地方在于，这55例患者共涉及17种不同类型的肿瘤，在肾癌、膀胱癌、胃癌、肺癌中都取得了相似的疗效数据。最常见的不良反应包括头晕、恶心、疲劳。7例患者因为不良反应而降低了剂量，没有患者因为不良反应而中止治疗。

larotrectinib结构式

与2周前Keytruda获批用于携带特定基因突变的所有类型肿瘤相似，larotrectinib也是作为一款广谱肿瘤药来开发，拟用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶（ tropomyosin receptor kinase，TRK）的肿瘤患者，而不是针对某个解剖位置的肿瘤。

LOXO-101曾在2016年7月13日被FDA授予突破性药物资格，用于TRK融合基因突变阳性的成人及儿童的不可手术切除或转移性实体瘤。野心勃勃的Loxo公司甚至计划凭借这些早期临床数据在2017年底或2018年初向FDA提交上市申请，寻求加速批准并于2018年上市。

不过LOXO-101目前的临床数据还披露的不够全面，比如药物在患者身上产生的应答持续期有多久？Loxo公司CEO Joshua H. Bilenker指出，因为LOXO-101目前治疗失败的患者很少，以至于尚未获得类似DOR的数据，一些产生应答的患者已经治疗了2年以上，6例患者因为对LOXO-101耐药而出现疾病进展。

Loxo公司CEO Joshua H. Bilenker

Loxo是一家基于基因突变开发广谱肿瘤新药的公司，管线中除了LOXO-101之外，还有针对转染重排基因（RET）突变的LOXO-292（I期）、针对获得性耐药的LOXO-195（下一代TRK抑制剂，I期）、针对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的项目（临床前）。

Loxo也不乏竞争对手。Ignyta公司同样针对TRK融合基因突变阳性的 entrectinib已处于II期阶段，并且在2017年5月15日同样被FDA授予突破性疗法资格。

Keytruda是目前全球唯一一个可依据患者特定基因的表达情况（生物标记物）来决定是否使用的广谱肿瘤药，使用时与肿瘤发生的解剖位置无关，是肿瘤临床治疗理念的一大突破，也再度引爆了利用分子标记物检测实现精准医疗的概念。