正确应用肿瘤标志物检测,提高肿瘤患者生存希望
很多健康媒体提倡“伴癌生存”,然而绝大多数患者诊断时已到晚期,临了的时光不是在医院耗着,就是在家里熬着,只能说是“伴癌煎熬”,很难做到“伴癌生存”。肿瘤标志物是目前能够帮助医生在“癌”萌芽时揪出它的好帮手,但是如何才能用好这个帮手还有很多值得关注的地方。
理想的肿瘤标志物难以获得
临床期待的肿瘤标志物至少需要具备两大素质:足够敏感和特异。敏感性好意味着只要有细胞开始癌变,指标就开始发生变化而能被快速检测到,满足早期检测需求;足够特异要求指标可以明确区分良性疾病与恶性肿瘤,同时具备器官特异性,这样既方便临床更好的鉴别诊断,又可定位肿瘤发生部位。除此之外,如果肿瘤标志物的浓度还能随着肿瘤转移和恶性程度发生变化,又与肿瘤大小相关,同时拥有较短的半衰期,能快速反应肿瘤的实际情况,那么这个指标无疑会成为临床检验的宠儿。但迄今为止发现的所有肿瘤标志物,都无法全部满足上述要求。因此为了实现肿瘤标志物的临床价值,合理应用和正确评价肿瘤标志物才是关键。
30%-75%的错误发生在检测前
据研究统计,大部分(30%-75%)错误检测结果发生在检测之前,几乎是检验中的10倍。也就是说样本采集的过程是确保正确检测的重要环节,该环节中可影响肿标检测结果的主要因素有样本采集时间、样本保存、样本污染情况等。
样本采集时间:多数肿标在人体中的稳定性比较好,采集时间并不会影响结果。但有些特殊的指标则需选择合适的取样时间,如PSA(前列腺切片、按摩、穿刺、导尿和直肠镜检测会导致PSA升高)需在对前列腺进行检测之前。此外CA125在经期会升高2到3倍,因此取样应避开经期。
样本保存:反复冻融是众所周知的样本保存之大忌,肿标检测过程中血清保存同样应避免反复冻融,尽量取样当天完成检测。但AFP、CEA和CA125检测结果发现这些指标更易受长期冻存的影响而非反复冻融。此外,检测过程中需避免样本污染,如SCCA被唾液或皮屑污染后检测结果将显著升高。
加强检测时的质量管理,注意检测中的干扰因素
我们常常会碰到这种情况,在不同医院就医时,被要求做一些重复的检测,费时又费力,肿标检测也是如此。这主要是因为不同医院之间采用的肿标检测方法和试剂都有差异,而不同的检测方法的精密度与重复性各不相同,且厂商之间采用的单克隆抗体针对的抗原表位也并不相同,导致不同系统之间存在系统性检测误差。因此在检测时尽量采用同一种检测方法和试剂。
确定好检测方法与试剂以后,室内质量控制就是保证检测结果准确性的重要手段。室内质控需要评估检测结果的重复性、建立检测方法的可接受的客观标准、选择并正确使用合适的质控品。一般而言对于肿瘤标志物检测结果的重复性,NACB和EGTM建议检测的批内变异系数(CV)要小于5%,批间CV需小于等于10%。而对于室内质控品的选择、使用和保存,《临床实验室定量测定室内质量控制指南》建议:质控品的成分应与检测患者样本的基质相似或者一样;质控品应该均一稳定,条件允许可储存一年的用量;瓶间变异性应小于分析系统的变异;所用质控品的浓度应反应临床有意义的浓度范围的变异。透景科技十多年专注肿瘤领域,开发出了可独立监测多个免疫检测系统的质量控制品,是目前国内唯一经CFDA批准适用于多平台的定值质控品;选择人血清作为基质,2个浓度水平,可适用于雅培全自动免疫分析仪、罗氏电化学发光全自动免疫分析仪及Luminex的多功能流式点阵仪等平台,覆盖了市场上主流机型。
此外,检测过程中还存在多种干扰因素,如交叉污染、钩状效应和嗜异性抗体等都可能影响检测结果,需要进行评估。其中交叉污染主要来自高浓度样本,尤其是紧随其后的检测标本,如果被污染很容易造成假阳性结果。而钩状效应则是由于待测样本抗原浓度过高,样本中的抗原同时和固定的捕获抗体与检测抗体结合,使得原定的“免疫夹心反应”失效,导致检测结果出现假阴性。
另外,样本中如果含有嗜异性抗体常导致HAMA效应。如患者在治疗时使用过鼠单克隆抗体,则体内会产生人抗鼠抗体(HAMA),而大部分肿标检测常采用一对鼠单克隆抗体进行检测,此时,HAMA会同时结合这一对鼠抗体,导致在没有抗原的情况下也检测出阳性结果。这种情况也常发生在喜欢亲近的小动物的患者身上,因此检测时需关注HAMA问题,避免医疗纠纷。
检测结果分析需结合临床意义
检测结束以后,正确分析检测结果也是非常关键的一环。首先肿标检测需根据采用的检测方法、所选试剂和仪器建立适合当地人群的正常参考值,同时需注意所采用的样本类型,因为不同的标本如血液、尿液和胸腹水的参考值并不相同。一般情况下,如果排除检测方法误差后,检测结果上升或下降25%都必须引起临床重视,尤其是升高的标本必须复查, 以避免测定误差给患者带来不必要的恐慌。其次,每个人的肿标水平是未知的,且波动较大。当采用肿标浓度检测患者治疗过程时,尽量制作患者个人的肿标水平变化曲线图,如以治疗后肿标水平作为特殊的“参考水平”,对判断疗效和监测复发有很大价值。此外TM的半寿期对临床确定TM检测时间和判断疗效有重要意义。TM半寿期是指肿瘤组织完全切除后血中TM下降50%的时间。NACB建议治疗结束后5个半寿期内采血复查为好,此时97%以上原有的TM已被清除。例如PSA半寿期为3天, 若术前浓度为100 μg/L,一般应在治疗后18 天复查。
总之,肿瘤标志物在肿瘤检测、治疗监测和预后评估中都发挥着非常重要的作用,但如何用好肿瘤标志物也是临床需关注的重点。我们希望通过正确应用肿瘤标志物,更早的发现肿瘤的存在,更好的监测治疗效果,也更方便临床进行预后评估,提高肿瘤患者的生活质量。