贾仲林副教授谈谈Wolf－Hirschhorn综合征
Wolf-Hirschhorn综合征又称4p-综合征，是由4号染色体短臂的部分缺失引起的罕见染色体疾病，新生儿发病率为1/50000-1/20000，男女性别发病比例约为1:2，临床较少见，但对患者的身心伤害较大。
Part1. 遗传特点
Wolf-Hirschhorn综合征是由4号染色体的结构畸变导致4p重排，从而使4p16.3上的关键基因缺失引起的。染色体片段缺失的大小与患者患病严重程度有关，更大片段的缺失往往会导致更严重的智力障碍和身体结构异常。据报道目前与WHS临床表型相关的基因主要包括WHSC1、WHSC2、LETM1、FGFR3、TACC3、FGFRL1、CPLX1、CTBP1、PIGG等。
Part2. 临床特征
Wolf-Hirschhorn综合征主要特征包括颅面特征，生长发育迟缓，智力障碍和癫痫发作。
最明显的颅面特征是鼻梁延伸至额头（所谓的“希腊勇士头盔面容”），此外还包括前额突出，眉间突起，眉毛呈高弓形，眼距宽，内眦赘皮，人中短，嘴角下翻和小下颌畸形。90%的患者会出现癫痫，癫痫往往发病于患者三岁前，在6-12个月大时为发病高峰期。
约三分之一的患者会出现单侧或双侧的唇裂伴或者不伴有不同程度的腭裂，唇腭裂会导致患者吸吮困难，吞咽协调性差以及随后的误吸和胃食管反流，从而造成患者的生长延迟。
其余可能伴随疾病出现的症状还包括先天性心脏病（多为大型房间隔缺损）、骨骼畸形、肌张力降低、听力异常、胼胝体薄，泌尿系畸形、反复呼吸道感染、肝囊肿、视力障碍、通贯掌、泪囊炎等。
图1.希腊武士头盔面容（引自参考文献2）
图2. Wolf-Hirschhorn综合征伴有单侧完全性唇裂（引自参考文献3）
Part3. 诊断标准
如前所述，大多数患有Wolf-Hirschhorn综合征的人都有明显的面部特征，识别这些特征将为相关的诊断检查提供线索，相关的诊断检查包括全血细胞计数，血液培养以排除败血症，血气分析，腹部和胸部X射线，超声心动图，肾脏和头部超声检查，脑电图（观察出现癫痫样症状）等，最终以染色体分析结果来确定Wolf-Hirschhorn综合征的诊断。
Part4. 治疗和预后
Wolf-Hirschhorn综合征临床表现复杂，且存在多系统异常，需多学科综合治疗，同时需要个体化治疗。早期治疗包括控制癫痫发作，治疗先天性心脏病，控制反复感染，解决喂养困难，改善生长受限情况等；后期治疗包括生长激素治疗以及康复治疗，改善大运动、语言及社会技能等。在良好的医学和社会心理支持下，患者的总体和精细运动技能，适应性行为和社交互动会得到改善。
此外，Wolf-Hirschhorn综合征预后差，患儿围生期死亡率为33%，新生儿病死率为17 %，2岁以内病死率为21 %，2岁后仍存活者的中位寿命超过30岁，但均存在严重的认知、智力、语言及运动等方面的障碍。影响预后的因素包括染色体缺失范围、癫痫控制情况、畸形严重程度及干预的积极程度等，其中癫痫是导致患者出现认知损害的主要原因。
参考文献
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专家简介
贾仲林，口腔基础医学博士，四川大学华西口腔医学院副教授，口腔疾病研究国家重点实验室口腔遗传病研究室的设计与运行管理负责人，美国艾奥瓦大学联合培养博士，中国遗传学会会员，北美华人遗传学会会员，四川省医学遗传学会高级会员，中华口腔医学会会员，中华口腔医学会口腔生物医学专委会会员。
学术成绩：
主持国家自然科学基金项目1项，四川大学青年基金科研项目1项，口腔疾病国家重点实验室自主研究课题1项，四川大学华西口腔医院转化实验新技术项目1项；作为第一参加者参与2016年国家重点研发计划“精准医学研究” 《耳鼻喉口腔罕见病精准诊疗技术研究》子课题“口腔颌面部罕见病精准诊疗技术研究”，参与国家自然科学基金项目4项，美国国立卫生研究院基金2项；发表科研论文24篇，其中第一及通讯作者SCI论文15篇。
参编《唇腭裂综合治疗学》和国内首套口腔疾病就医指南丛书：唇腭裂与面裂就医指南；获2015四川省科技进步二等奖，2016年银杏叶青年学者奖和2017年华夏医学科技奖。精通遗传、统计、生物信息，擅长唇腭裂遗传学研究和遗传咨询。
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