【前沿】缓解率达64%！肺癌重磅新药Rybrevant最新临床数据公布！

2021年8月19日，杨森（Janssen）公司公布了Rybrevant（代号：JNJ-6372/JNJ-61186372）治疗间质-上皮转化（MET）基因外显子14跳跃（METex14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的I期临床试验CHRYSALIS的初步数据。
在大约3%的NSCLC患者中发现METex14突变。这些基因改变导致MET受体过度激活，并导致相应的癌细胞生长。并且，绝大多数患者开始发展出对MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法的耐药性，因此需要新的治疗选择。

话题推荐：

Rybrevant是首个针对EGFR和MET的双特异性抗体。2021年5月21日获得FDA批准，用于EGFR 20外显子插入突变NSCLC成人患者的一线治疗。
推荐阅读：
《Rybrevant治疗EGFR 20外显子插入突变NSCLC临床数据》

商品名：Rybrevant

通用名：amivantamab-vmjw

代号：JNJ-6372/JNJ-61186372

靶点：EGFR

厂家：杨森制药

美国首次获批：2021年5月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变（EGFR20ins）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

推荐剂量：体重<80kg的患者接受1050 mg剂量；体重≥80 kg患者的剂量为1400 mg。

规格：350mg / 7ml (50mg /mL)

储存条件：2-8℃冷藏保存

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临床推荐
CHRYSALIS（NCT02609776）是一项I期开放标签、多中心、首个在人体内进行的研究，旨在评估Rybrevant作为单药疗法以及与Lazertinib（一种新型第三代EGFR TKI）联合治疗的安全性、药代动力学和初步疗效。该研究包括两部分：Rybrevant单药治疗和联合剂量递增；Rybrevant单药治疗和联合剂量扩大。
在CHRYSALIS试验的METex14队列中，19例具有METex14突变的NSCLC患者接受了Rybrevant治疗【1050 mg（对于体重 <80 kg 的患者）或 1400 mg（对于体重≥ 80 kg 的患者）】。
该研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。
研究数据显示，在 14 例可评估疗效的患者中，64%的患者观察到部分缓解（PR）。此外，在未接受过治疗和先前接受过治疗的患者中均观察到抗肿瘤活性，包括4例先前接受过 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者。首次反应的中位时间为4.1个月（范围为1.6-9.9）。
安全性
大多数治疗相关不良事件（AEs）为1~2级，3例患者（16%）观察到治疗相关不良事件≥3级，包括呼吸困难（1例）、低白蛋白血症（1例）和皮疹（1例）。
与治疗相关的AEs导致剂量减少和停药的发生率分别为11%和5%，32%的患者出现剂量中断。
Rybrevant联合Lazertinib治疗数据
2021年7月31日，《OncLive》公布了Rybrevant联合Lazertinib治疗奥希替尼耐药且未经化疗的EGFRDel 19 或L858R 突变NSCLC 患者（n=45例）的安全性和有效性。
研究数据显示，该人群中使用Amivantamab联合Lazertinib组获得的客观缓解率（ORR）为36%；中位持续反应时间（DOR）为9.6个月；临床获益率（CBR）为64%；中位无进展生存期（PFS）为4.9个月。
此外，在17例EGFR或MET信号通路为主的耐药机制的患者中，Amivantamab联合Lazertinib组的 ORR为47%；中位DOR为10.4个月；CBR为82%；中位PFS为6.7个月。
在28例其它耐药机制的患者中，ORR为29%，中位DOR为8.3个月，CBR为54%，中位PFS为4.1个月。
值得注意的是，Amivantamab联合Lazertinib治疗组未观察到新的安全信号，且最常见的不良反应包括输液相关反应（78%）、痤疮样皮炎（51%）、皮疹（27%）和甲癣（49%）。然而，大多数不良反应是1级或2级。

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结论
这项试验获得的数据显示Rybrevant的双特异性作用机制可以提供针对 EGFR 突变或 MET 突变的非小细胞肺癌的抗肿瘤活性。
参考来源：
https://www.prnewswire.com
https://www.onclive.com
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