抗癌神针PD1有效率太低 怎么破
抗癌神针PD1(含PD-L1)虽然一起效就可能长期有效,然而,它有一个致命的弱点:有效率不高。
为了提高PD1有效率,甚至把PD1在癌症患者身上从(单药)无效变成有效,是全世界 药企巨头的研发人员和医学科学家们最前沿最有前景的工作方向。涉PD1联用的试验,数千个之多。
企图补救PD1单药使用 有效率低的短板,毕竟化疗和靶向药,都是维持性质的,而PD1一旦起效,才有望长久稳定,谁都想。
各种联用试验后(有的需时数年,还没结果),截止目前,公认的,有试验大数据支持的联用结果,华哥来小结一下:
1、PD1联合放疗,形成肿瘤抗原,利于PD1发挥
2、PD1联合靶向药乐伐替尼,在多个肿瘤中显英雄
3、PD1联合表观遗传药,在老鼠身上,把PD1无效变成有效,对比非常明显
4、PD1联合单抗。其中 联合伊匹单抗在肺癌中,但副作用很大,联合奥拉单抗治软组织肉瘤,美国的一期试验去年四月已经开始,预计需时三年左右出结果
需要说明的是,尽管有上述联合,一定程度提高了PD1的有效率,但仍不能做到全部或大部份人有效,关于PD1的增敏研究,是个正在进行时的动作,过一段时间就有新的东西,比如前天华哥文章转来的2018ASCO摘要,PD1升级版和PD1兄弟版,也是个方向。
即使如此,仍然有部份人PD1原发先天性耐药。
另外,并非所有人适合PD1,特殊基因突变(越打越严重的),需要排除的五种身体状况的,详见上篇华哥关于PD1的扫盲科普文章。
比如华哥腺泡微信群里有位病友(进群晚,进群前发生),本来有严重肺炎,还去打PD1,造成的后果是,肺炎叠加 左肺轮廓塌陷,丧失功能,且引起气胸。
尤其是做过器官移植的,打PD1几乎等于送命
PD1,真要称得上抗癌神针,还有很长的路要走。
还有一个误区是:打PD1要在生病的早期,不能等患者的免疫系统被肿瘤抑制得奄奄一息时,才慌了,赶紧卖房子贷款借钱 买来PD1,把PD1当成最后的救命稻草,急救针用,必定失败,这是经常犯的错。
逐条细谈:
第一条 放疗可刺激PD1疗效,提高PD1的有效率。这是试验得出的经验,理论上,仍不完全清楚,一般认为是对肿瘤放疗,会产生肿瘤抗原,利于PD1的发挥(跟PD1前置氩氦刀来增敏PD1的原理,应该是类似的)
总之,实验结果,说是,能显著延长总生存期,还能产生异位效应,且都是建议,先放疗,让机体肿瘤免疫活性发生变化后,再及时打PD1免疫治疗,不是先打PD1,打完再来放疗
所谓异位效应,是指 对原发病灶进行放疗,结果发现转移灶也变小了,个中微妙,有待医学界研究。
第二条,PD1联合 乐伐替尼,有效率大增。相关资料如下:
E7080就是乐伐替尼,是一种抗血管类靶向药,乐伐替尼在这个试验中,是起辅助作用,用量较少,每天二十几毫克。
乐伐替尼,在中国还没上市(估计今年内),港澳版乐伐替尼,长这个样:
欧美版,长这个样:
另:最新的试验发现,这配方,对晚期肝癌,晚期肾癌,子宫内膜癌,透明细胞肉瘤和恶性黑色素瘤,有效率很高。
上面截图里,有用药方式,有药量,用药时间,试验对象,试验结果,可参考。
需要说明的是:乐伐替尼,在这种联合中,是作为PD1的协作辅助,用量很小,与单独作为抗血管靶向药,所起的性质完全不同。一旦协作PD1起效,后期阶段,乐伐替尼,是停下来,继续单用PD1直至肿瘤消失/或用满二年 停针。
第三条 PD1联合表观遗传药,在老鼠身上,把PD1从无效变成有效,对比非常明显
(表观遗传药,能调节细胞核里动态平衡,美国的阿贝星诺,中国深圳的西达苯胺,都属于表观遗传药,能逆转抗血管靶向药的耐药性)
它把PD1从无效变有效,到目前,还没有人身上试验,老鼠身上试验的效果很明显:
下面是试验结果的经典照片
小白鼠身上,被注射培育了肿瘤(肺癌肿瘤),什么都不理,肿瘤很大,见上图第一排老鼠
单用PD-1,肿瘤没消缩,见第二排老鼠身上
单用表观遗传药,肿瘤不消缩,见第三排老鼠身上
PD1与药一起联用,肿瘤消缩,见第四排老鼠身上
因为老鼠不会说话,也不知道它难受不难受(副作用大不大),在人身上试,还得足够的资料,证明安全,才会被美国FDA批准
很明显,北京301医院,征得肿瘤病人签字同意的情况下,用地西它滨,联合PD1,把那病人的肿瘤搞好了,达到了ORR标准,就是这原理
301医院的方案是:PD1联合地西他滨(DNA甲基转移酶抑制剂,属表观遗传药)
第四条,PD1联合奥拉单抗
奥拉单抗,全称 Olaratumab,这是特殊化疗的蛋白质大分子靶向药(这药与阿霉素联合化疗,对那些 对常规化疗敏感的 软组织肉瘤的总生存期提升明显)
翻译成中文:
本试验由美国礼来公司(生产PD1中的K药那公司)与Merck Sharp DOhme 公司(提供奥拉单抗的公司)合作
本试验为一期试验,目的是评估 奥拉单抗联合PD1(K药 盘博单抗),用于晚期转移性软组织肉瘤的用量安全性
这个临床试验,对象是所有软组织肉瘤,需时预计三年,2017年4月开始。虽然世界各地包括香港医生也推荐给走投无路的软组织肉瘤病友 试用 PD1联用奥拉,但在美国这试验结果正式出来前,用量都是自己瞎试。
比如香港医生给晚期腺泡肉瘤病友的用法用量是:PD1 K药 三星期一次 十 奥拉Lartruvo 500mg 每星期一次 治疗两周休息一周。就属于按那试验中的方案之一(那试验公布的分组配方用法有几种,在找最佳)进行的盲试。