女经纪人“切胃”上热搜，糖尿病的治疗你知多少？

本文首发自博雅干细胞

作者：武汉大学 Chen

专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授

近日，著名娱乐经纪人切胃治疗糖尿病引发热议。很多人猜测她做切胃手术是想要减肥，其实她是为了治疗已患6年的糖尿病，做手术是目的是快速降低血糖。

切胃真的可以治疗糖尿病吗？目前，临床常用的切胃手术有腹腔镜袖状胃切除术和腹腔镜胃旁路术。这两种手术都能减轻肥胖患者的体重，同时能够缓解肥胖相关的并发症。切胃手术最初用于治疗病态肥胖，但也有助于控制血糖。2009年在美国糖尿病协会（ADA）2型糖尿病治疗指南中，科学家们正式将减重手术列为治疗肥胖2型糖尿病的措施之一。

全球近4.6亿糖尿病患者

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢紊乱性疾病，它也是继肿瘤、心血管疾病后的第三大人类非传染性慢性病，目前全世界患病人数约4.63亿。

糖尿病及其并发症严重威胁着人类的健康，如：糖尿病性肾脏病、糖尿病视网膜病变和糖尿病神经病变等。1型糖尿病的主要发病人群是青少年和儿童，以胰岛β细胞破坏导致胰岛素分泌减少和高血糖为特征。2型糖尿病是由遗传和环境因素共同导致的，以胰岛β细胞功能障碍、胰岛素抵抗为特征。在我国，2型糖尿病患者占比95%，其发病率逐年升高。虽然重组胰岛素合成和传递的改善已显著降低了糖尿病的发病率和死亡率，但目前尚无根治糖尿病的方法。

新型糖尿病治疗法正在开发中

目前，治疗糖尿病的手段不胜枚举，但是传统的降糖药和胰岛素只能对症治疗，且仅仅够暂时维持血糖的平衡，很难阻止β细胞功能的进行性下降以及糖尿病并发症的发生发展。在现有的基础上研发新的治疗方案与药物刻不容缓且具有重要意义。干细胞成为了这个领域的研究热点之一。

干细胞是一种可以持续进行自我更新并且具有多向分化潜能的细胞。间充质干细胞是治疗糖尿病及其并发症中研究最多的一类干细胞。间充质干细胞属于具有多向分化潜能的成体干细胞，它来源于几乎人体内所有类型的组织，如：骨髓、血液、脐带、胎盘、骨骼肌组织、肝组织和脂肪组织等。研究证实，间充质干细胞可以在体外分化为非中胚层细胞，包括胰岛样细胞，神经元样细胞和肝细胞。

为什么干细胞能治疗糖尿病？

迄今为止，间充质干细胞治疗1型糖尿病的相关报道较多，治疗方式从间充质干细胞与胰岛细胞共移植逐渐发展至无细胞移植，2型糖尿病干细胞治疗的临床研究也在逐年发展中。

那么，干细胞治疗糖尿病可以通过哪些途径发挥作用呢？

第一，研究发现，间充质干细胞对于改善糖尿病患者胰岛功能和肝脏糖脂代谢有显著功效，同时起到了降糖的作用。

干细胞治疗2型糖尿病的第一个临床研究就是关于间充质干细胞的，研究者将胰内间充质干细胞输注与高压氧治疗相结合，在试验的一年随访中观察到患者的代谢参数得到明显改善，并且对于胰岛素的需求量也大大降低。临床试验发现，25例2型糖尿病患者自体干细胞移植治疗一年后，糖尿病患者血糖含量得到有效控制，胰岛β细胞功能得到改善、胰岛素需求量减少[1]。还有研究发现，间充质干细胞输注能有效降低2型糖尿病大鼠模型的血糖水平，同时恢复β细胞功能及数量、改善外周胰岛素抵抗并且抑制肝脏糖原分解[2]。

受试患者自体干细胞移植治疗后胰岛素日需求逐渐降低[1]

第二，越来越多的证据表明间充质干细胞主要是通过旁分泌信号传导实现治疗作用，即间充质干细胞外泌体。

外泌体是一种具有脂质双层膜的细胞外纳米颗粒，它是经胞内体内陷形成多囊泡体后，与细胞膜结合进而释放到细胞外的小囊泡。它包含丰富的蛋白质、RNA及DNA，可以直接将蛋白质、mRNA等从分泌细胞传递至受体细胞。

相较间充质干细胞，外泌体具有更低的免疫原性和非整倍性风险，并且也更易储存和运输。同时，外泌体能够实现大量生产的特性使其成为了更具吸引力的治疗试剂。研究人员发现，脐带间充质干细胞外泌体能够降低2型糖尿病大鼠模型的血糖水平，改善胰岛素的分泌[3]。

间充质干细胞外泌体改善肝糖脂代谢的工作模式[3]

第三，越来越多的研究表明，干细胞在糖尿病并发症的治疗中也起着重要作用。

据了解，目前有关干细胞治疗糖尿病的临床研究项目共有二百多项。诸多国内外临床试验也在持续进行中或已经证实有效，例如：间充质干细胞治疗糖尿病足溃疡、脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病肾病、自体干细胞移植术治疗糖尿病视网膜病变等等。为了评估干细胞治疗糖尿病并发症的有效性及安全性，也有医疗机构招募志愿受试者进行临床试验，例如：上海市东方医院南院内分泌科《脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病肾病》项目等。

展望

目前糖尿病治疗已成为一项重大的公共卫生挑战，预计到2040年，糖尿病患者将超过6亿。传统的降糖药物以及胰岛素注射并不能根治糖尿病，患者的生活质量也无法得到彻底的改善。基于干细胞治疗方法逐渐被认为是糖尿病的一种颇有前途的治疗策略，相信在未来干细胞能够为根治糖尿病带来无限可能。

参考文献：

1.Estrada EJ et al. 2008. Combined Treatment of Intrapancreatic Autologous Bone Marrow Stem Cells and Hyperbaric Oxygen in Type 2 Diabetes Mellitus.

2.Zhao K et al. 2015. Bone marrow-derived mesenchymal stem cells ameliorate chronic high glucose-induced β-cell injury through modulation of autophagy.

3.Sun YX et al. 2018. Human Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes Alleviate Type 2 Diabetes Mellitus by Reversing Peripheral Insulin Resistance and Relieving β-Cell Destruction.

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