肺癌靶向药又添国产产品，针对ALK基因，克唑替尼耐药后可选它

近期，国家药监局（NMPA）公布，国内药厂自主研发的间变性淋巴瘤激酶抑制剂盐酸恩沙替尼胶囊正式在中国获批上市。适应症为：具有ALK基因突变，针对接受过克唑替尼治疗后进展的、或对克唑替尼不耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

肺癌靶向治疗的发展已有十几年时间，不断有新的靶点被发现，新的靶向药问世。在众多的肺癌靶点中，有一个基因突变被称为“钻石突变”，这个基因是ALK基因。ALK基因突变之所以被称为“钻石突变”，是因为相比较其他靶点及药物，具有ALK基因突变的患者使用相应的靶向药可以获得更好的疗效，更长的生存期。

在所有的非小细胞肺癌中，大约有3～5%的患者存在ALK基因重排阳性，在年轻、不吸烟且EGFR未突变的肺腺癌患者的ALK表达率可达25%-30%。病理类型为含印戒细胞的粘液型或实性腺癌中，ALK融合发生率更高，达到46.2%。

恩沙替尼获批上市，是基于III期临床研究（eXalt3），该研究成果于8月8日在2020年第21届世界肺癌大会上公布。这是一项国际、多中心、随机、开放标签III期研究，恩沙替尼对照克唑替尼一线用于局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者。

结果显示，在入组的 290 例 ALK 阳性 NSCLC 患者中，恩沙替尼的完全缓解率为 14%（vs 克唑替尼 6%），总有效率为 75%（vs 克唑替尼 67%），中位 PFS 为 25.8 月（vs 克唑替尼 12.7 月），颅内有效率为 64%（vs 克唑替尼 21%）。

与克唑替尼治疗组相比，恩沙替尼治疗组的中位无进展生存期（mPFS）显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低，对脑转移患者有效率明显更高，具有更好的入脑能力。张力教授表示：针对ALK阳性患者，恩沙替尼展现了确切的疗效和卓越的安全性，犹如ALK领域的“歼30”，证实国内创新药企的原研实力与日俱增。

不良反应方面，恩沙替尼的副作用主要表现在皮疹，总体皮肤不良反应发生率达到50%，但3～4级不良反应的发生率在5%以内。恩沙替尼另一副作用为肝转氨酶升高，多数为1～2级。临床试验数据显示，恩沙替尼因为不良反应需要进行剂量调整的患者比例明显更低，是非常重要的优势。

针对ALK靶点的靶向药，目前已有三代，5种药物。一代的克唑替尼，二代的色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼，三代的劳拉替尼。所有这些药物均为国外研制的进口药物，价格上来说，都比较昂贵。从药物可及性来说，有些在国内还未上市。即便是最早上市的克唑替尼，降价后仍需要每盒一万五，而FDA推荐的一线药物阿来替尼价格更贵。所以，积极发展我们国内原研的靶向药才是将来的发展趋势，才能真正的为国内患者减轻负担。由于恩沙替尼才刚刚上市，目前价格还未公布。

胡洋，同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。

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