分不清部分缓解、完全缓解、无进展生存期，肺腾全面详解来了！

“总生存期”是活了多少年吗？“无进展生存期”是肿瘤治疗失败没有获得进展吗？“部分缓解”是身体哪一部分缓解吗？“客观有效率”是有多“客观”？还有CR、PR、OR等等都是什么意思？

最近关注肺腾助手直播平台的患者们给我们来信，提出如上问题。为了给大家纠正误区，今天我们为大家整理了关于肿瘤疗效指标的知识。

无论是OS、PFS、CR、PR、OR等，还是总生存期、无进展生存时间、部分缓解、完全缓解等这些指标都属于“肿瘤疗效指标”大家庭中。它们作为药物治疗肿瘤效果的标尺，贯穿整个药物研究。早期药物试验用来评价药物安全性及药物的生物活性，后期药物试验用来评价真实世界应用时是否提供获益。

关于生存期的伪命题

“总生存期”是活了多少年吗 ？（×）

总生存期(OS，Overall Survival) 指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。

“随机化”是统计学术语，在临床药物试验中，选择随机分组或者随机抽取样本。在研究对象数量足够的情况下，可以最贴近真实结果。简单理解为一个起点A即可。

患者入组试验的日期为“起点”A，患者死亡、中途失访、试验结束三种情况均记录为“终点”Z。A到Z的时间即为OS。

OS 被认为是肿瘤临床试验中最佳的疗效终点，如果看到一个药物临床试验数据报告OS时间越久，就说明药物给患者带来的生存期越久。

综上，“总生存期”就是活了多久，这是错误的理解！

中位生存期（mOS）：它也可以称为“半数生存期”，在生存曲线上，生存率为50%所对应的生存时间，即参与试验50％的个体存活的时间。

“无病生存期”是没有肿瘤的生存时间吗？（×）

无病生存期(DFS，Disease Free Survival)  从随机化开始至第一次肿瘤复发/转移或由于任何原因导致受试者死亡的时间。DFS的定义似乎和OS相近，只是结束日期“Z”多了一种情况：入组后，肿瘤初次发生复发或转移的时间。

DFS通常作为根治术后的主要疗效指标，主要指从根治术后到肿瘤复发、转移的时间。

综上，“无病生存期”是指没有肿瘤的生存时间，这是错误的理解！

中位DFS（mDFS）：又称半数无病生存期，表示恰好有50％的个体未出现复发/转移的时间。

“无进展生存期”是治疗失败没有获得进展吗？（×）

如果单纯看文字，我们很容易将PFS理解为没有进展，但是如果这样理解，就南辕北辙了。这里的主语应该更换为“肿瘤”，而不是“治疗”！

无进展生存期（PFS，progression-free survival） 指从随机化开始到肿瘤发生（任何方面）进展或（因任何原因）死亡之间的时间。

我们可以理解为：从试验开始到肿瘤变大了、往坏方向发展的这段时间；如果试验没结束，患者死亡，则按照真实时间记录，这个患者试验就已经结束了。

在使用靶向药或其他化疗药物患者中，无进展生存期也可被理解为耐药期、药物控制肿瘤增长的时间，即大概服用多久会出现耐药。

综上，“无进展生存期”并非治疗失败没有获得进展，相反代表肿瘤被控制住的时间。

除此之外，还有一个概念与PFS相近：疾病进展时间（TTP）

疾病进展时间(TTP，Time To Progress)：指从随机分组开始到第一次肿瘤客观进展的时间。与PFS唯一不同在于TTP不包括死亡。因此PFS更能预测和反映临床获益，与OS的一致性更好。但在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下，TTP是一个合适的指标。

关于缓解的伪命题

部分缓解是身体哪部份缓解？（×）

在理解有关缓解的概念前，需要先梳理一些基本概念。

关于实体瘤治疗疗效评价标准,临床上目前常用的是RECIST评价标准

CR	完全缓解 (Complete Response)	全部肿瘤病灶消失，维持4周
PR	部分缓解 (Partial Response)	缩小30%或以上，维持4周
SD	疾病稳定（Stable  Disease）	非PR/PD
PD	疾病进展（Progression Disease）	病灶增加20%，病灶增加前非CR/PR/SD

简要概括如下：以肿瘤最长径（需≧20mm)为测量基线,治疗后肿瘤最长径缩小≧30%为部分缓解,增大≧20%为疾病进展.

客观缓解率又有多客观？

客观缓解率(ORR，Objective response rate)：是指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人比例，一般理解为CR与PR之和。

客观客观缓解率是II期试验的主要疗效评价指标，可提供药物具有生物活性的初步证据。但一般不作为III期临床试验的主要疗效指标。

那么“客观”又有多客观呢？使用该指标时要求：患者在基线时必须伴有可以测量的肿瘤病灶；缓解标准在试验开始前的方案中需要提前定义，包括缓解程度、缓解时间，因此整个药物试验具有客观性。

缓解持续时间(DOR，Duration of Response)：是指肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD(Progressive Disease)或任何原因死亡的时间。

ORR就是OR吗？（×）

OR   总缓解率 （Overall Response）指经过治疗CR+PR病人总数占总数的比例。OR与ORR长的相似，需要注意区别！

相比之下，ORR是一个兼顾“质”与“量”的指标，因此临床应用更多。

其他指标

疾病控制率(DCR，Disease Control Rate)：是指肿瘤缩小或稳定且保持一定时间的病人的比例，DCR=CR+PR+SD。

疾病控制率与缓解率的区别在于：由于病变稳定（SD）也属于治疗有效的一种结果，故DCR将病变稳定的病例数记录在内，作为判断疗效的指标，较缓解率更为科学。

疾病控制时间(DDC，duration of disease control)：是指肿瘤第一次评估为CR、PR或SD开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间。

治疗失败的时间(TTF，Time To Failure)：是指从随机化开始至治疗中止/终止的时间，包括任何中止/终止原因，如疾病进展、死亡、由于不良事件退出、受试者拒绝继续进行研究或者使用了新治疗的时间。

文末附上Haalthy为大家整理的简画，希望能够帮助大家理解相关定义。

参考文献：

[1] 杨学宁,吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准—RECIST[J]. 循证医学学,2004,4(2):85-90,111.

[2] 抗肿瘤药物临床试验技术指导原则（征求意见稿）[J]. 中国新药与临床杂志,2008,27(6):466-478.