可切除局部晚期食管鳞癌新辅助治疗 化疗+免疫治疗超4成患者病理学应答
多年来，晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的治疗一直不尽如人意，目前免疫治疗有望改变这一现状。2021年6月，中国学者发表在《J Thorac Dis》的一项研究显示，对于局部可切除晚期ESCC患者，术前化疗+免疫治疗新辅助治疗值得期待。
ESCC是恶性度最高的癌症之一。对于局部晚期肿瘤患者，5年生存率非常惨淡，约为17%～23%，可切除疾病患者的5年生存率可能略高。
当前的美国国家综合癌症网络（NCCN）指南建议进行新辅助治疗。目前，免疫治疗作为一种新兴治疗，单独用于可切除食管癌患者有效。越来越多的新辅助免疫治疗证据表明，其可改善不可切除肿瘤患者的预后。免疫治疗药物日益增多，如帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗或信迪利单抗等，都被证明有效且安全。
既往，局部晚期疾病患者，新辅助化疗后进行手术，预后有所改善，5年生存率达到26%～36%。在KEYNOTE研究和ATTRACTION研究中，免疫治疗显著提高了晚期ESCC的5年生存率。
发表在《J Thorac Dis》的本项回顾性研究中，研究者对化疗+免疫治疗新辅助治疗（NACI）后手术的有效性和安全性进行了调查，并尝试比较不同免疫治疗药物疗效的差异。
所有可切除局部晚期食管鳞癌（临床III-IVB期）患者接受至少1个周期的NACI，每周期与手术的间隔至少为3周。所有患者均接受标准手术治疗。在基线和手术前1周内获得肿瘤的影像学数据。
疗效终点是主要病理学缓解率（MPR，10%活肿瘤细胞）。对手术标本考察免疫组化相关分子表达。
共纳入38例ESCC患者（男性36例，中位年龄61岁），大多数患者使用帕博利珠单抗（55.26%）和卡瑞利珠单抗（31.58%）。
通过CT影像学资料分析了19例患者，发现13例（68.42%）获得了放射学部分缓解（PR）。
35例患者（92.11%）进行R0切除，10例患者（26.32%）术后出现并发症。术后病理检查发现，13例患者（34.21%）达到完全病理缓解（cPR），16例患者（42.11%）达到MPR。
研究者还发现，没有一个因素对MPR有显著统计学影响。尽管如此，病灶直径总和（SLD）消退率与病理缓解率显著正相关（P=0.012，r=0.565）。
因此，ESCC患者的MPR发生率达到42.11%。使用NACI方案未增加新辅助治疗和手术中的并发症，SLD消退率对免疫治疗效果有一定指导意义。
对38例NACI患者术后进行回顾性分析，研究者发现，化疗联合免疫治疗不仅安全性好，而且没有增加手术并发症。新辅助化疗联合免疫治疗病理缓解率较高，提示其可能预后更好。通过相关性分析，研究者发现，SLD消退率与病理缓解率有一定程度正相关性。
新辅助治疗后获得MPR的患者更有可能获得更好的生存率。近期公布KEYNOTE-590研究，是全球首项免疫治疗一线治疗局部晚期或转移性食管癌的III期临床研究，共纳入749名患者。结果显示，帕博利珠单抗联合化疗一线治疗组患者的客观有效率（ORR）为45%，明显高于化疗组（29.3%）。该研究结果则显示，食管癌患者经NACI治疗后，完全缓解率和PR率分别为34.21%和42.11%。与接受化疗的患者相比，pCR率显著升高（34% vs 3.8%）。
该研究没发现PD-L1表达情况不一的患者结局有差异。然而，在本研究中，在比较MPR和非MPR时，除了年龄有显著差异外，其他因素（包括性别、吸烟史、免疫治疗方案、PD-L1和Ki-67等）没有发现显著差异。此外，研究者还进行了多因素分析，发现年龄的差异受其他因素的影响，这对MPR的判断没有决定性影响，不同免疫治疗方案的疗效有显著差异。未来，需要寻找可预测MPR的指标。
总之，对于可切除局部晚期ESCC，化疗+免疫治疗新辅助治疗能带来更多生的希望。
（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
J Thorac Dis. 2021 Jun;13(6):3518-3528.
Efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy and immunotherapy in locally resectable advanced esophageal squamous cell carcinoma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34277047/