肠道菌群给力！可有效促进癌症免疫治疗的有效性
随着生物学技术的进步，人们对于肠道菌群的了解越来越深入。以往的研究表明，肠道菌群不仅与身体疾病有着密切的关系，还与赌博成瘾和发育障碍等精神疾病相关。近年来，研究人员发现，肠道菌群与抗癌剂和免疫检查点抑制剂的作用有较大的影响。为了了解肠道菌群和癌症发作和治疗之间的关系，日本昭和大学的研究人员开展了一个名为“肠道细菌学大数据库”的项目，旨在推进癌症的预防与治疗。
肠道菌群是指人体肠道的正常微生物，如双歧杆菌，乳酸杆菌等能合成多种人体生长发育必须的维生素，如B族维生素（维生素B1、B2、B6、B12），维生素K，烟酸、泛酸等，还能利用蛋白质残渣合成必需氨基酸，如天冬门氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸和苏氨酸等，并参与糖类和蛋白质的代谢，同时还能促进铁、镁、锌等矿物元素的吸收。这些营养物质对人类的健康有着重要作用，一旦缺少会引起多种疾病。
人体肠道内寄生着10万亿个细菌，它们能影响体重和消化能力、抵御感染和自体免疫疾病的患病风险，还能控制人体对癌症治疗药物的反应。
此前已有不少有关肠道菌群与癌症免疫治疗的相关报道，如全世界最权威的学术杂志之一《Science》发表的一篇文章显示，给予小鼠有益菌，能够提高同剂量抗PD-L1治疗癌症的效果。
▲图源：NCBI
同时，另一项研究发现，与未处理组（肠道菌群正常）相比较，一旦用复合广谱抗生素（氨苄青霉素+黏菌素+链霉素）杀死患MCA-205肉瘤和黑色素瘤小鼠体内的肠道菌群，再用PD-1单独治疗或PD-1联合CTLA-4联合治疗，抗肿瘤作用和存活率显著降低。这或许可以证实肠道菌群显著影响PD-1抑制剂在小鼠和肿瘤患者体内的疗效。
▲图源：NCBI
2020年3月，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，科学家们通过研究发现，生活在肠道中的细菌或会在肿瘤中积累并改善小鼠癌症免疫疗法的治疗效力，相关研究结果表明，利用双歧杆菌（Bifidobacteria）来治疗癌症患者或能增强其对CD47免疫疗法反应，CD47免疫疗法是一种目前在多种临床试验中进行评估的广泛使用的抗癌疗法。
▲图源：rupress.org
以往的研究证实，肠道菌群与人类免疫力密切相关，并且肠道菌群可有效提高癌症免疫治疗的效果，对于预防癌症，促进癌症治疗效果的提高具有重要意义。在这个背景下，日本昭和大学的研究人员与日本多家医院共同合作，通过收集患者的粪便来检查并数字化肠道菌群。
▲图源：com-info.org
截止到目前为止，研究人员通过分析不仅发现特定的肠道细菌可能与免疫检查点抑制剂的有效性密切相关，还发现细菌种类的多样性与免疫治疗的临床效果有着一定的关系。这表明可以通过改变肠道菌群来增强免疫检查点抑制剂的临床效果。
未来，日本昭和大学的相关研究人员将继续着手研究肠道菌群与癌症免疫治疗治疗的关系，或许可以开发出针对肠道菌群的新型癌症免疫疗法，不断提高癌症免疫治疗的有效性，为癌症患者提供新方向。
参考来源：
【1】Sivan A, Corrales L, Hubert N, Williams JB, Aquino-Michaels K, Earley ZM, Benyamin FW, Lei YM, Jabri B, Alegre ML, Chang EB, Gajewski TF. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1084-9. doi: 10.1126/science.aac4255. Epub 2015 Nov 5. PMID: 26541606; PMCID: PMC4873287.
【2】Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, Duong CPM, Alou MT, Daillère R, Fluckiger A, Messaoudene M, Rauber C, Roberti MP, Fidelle M, Flament C, Poirier-Colame V, Opolon P, Klein C, Iribarren K, Mondragón L, Jacquelot N, Qu B, Ferrere G, Clémenson C, Mezquita L, Masip JR, Naltet C, Brosseau S, Kaderbhai C, Richard C, Rizvi H, Levenez F, Galleron N, Quinquis B, Pons N, Ryffel B, Minard-Colin V, Gonin P, Soria JC, Deutsch E, Loriot Y, Ghiringhelli F, Zalcman G, Goldwasser F, Escudier B, Hellmann MD, Eggermont A, Raoult D, Albiges L, Kroemer G, Zitvogel L. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018 Jan 5;359(6371):91-97. doi: 10.1126/science.aan3706. Epub 2017 Nov 2. PMID: 29097494.
【3】Yaoyao Shi, Wenxin Zheng, Kaiting Yang, et al. Intratumoral accumulation of gut microbiota facilitates CD47-based immunotherapy via STING signaling, JEM,March 06 2020, doi：10.1084/jem.20192282
【4】腸内細菌とがん免疫療法
http://www.com-info.org/medical.php?ima_20191113_tsunoda