抗癌中草药十五:黄芪
黄芪
黄芪是抗癌中药中出现频率最高的药味之一,也是最遵循中医药用药理论的药物之一。在抗癌药物的使用中,很多药物已经按草药或者叫天然药物来使用了,直白一点就是中药西用了。但黄芪效用颇多,在临床中使用频次很高,是最常用的几味中药之一,几乎每个大夫都对它了解较深,积累了自己的使用心得,因此在针对癌症病人使用时,黄芪在其眼中还是那个平时使用的黄芪,该用时用,不该用时不用,没有刻意的将其作为抗癌药使用,也较少的参考其现代药理药效的研究成果,从而形成黄芪并不像某些抗癌药物一样,形成游离于中医药理论之外的中药西用的现象。
中医的认知上,肿瘤的发生,或因精神抑郁,或因湿浊内停,或因热毒壅滞,或因气滞血凝,虽然病因不一,但主要还是取决于正气的衰损。临床中肿瘤病人常见神疲乏力、胃纳不佳、少气懒言等虚证,其气虚的现象最为常见,因此几乎大多数的癌症病人的处方中,都会用到黄芪,这并不是基于现代药理药效学的理论,而是中医药理论的指导。
黄芪
黄芪味甘,性温。归经归肺、脾经。功能主治补气升阳、固表止汗,利水消肿,生津养血、行滞通痹、托毒排脓,敛疮生肌。
在临证中,各种癌症,无论手术与否,大都会辩证施用。其既能抗癌又能增强机体免疫力,提高治愈率,提高患者生存生活质量。放疗化疗时用黄芪,可减轻放化疗的毒副作用,提高疗效,增强病人的耐受力。
黄芪入肺、脾二经,长于补肺、脾之气,故多用于肺气不足,脾气虚弱的中晚期肺癌、胃癌等,常与党参、白术、茯苓等配合应用。
黄芪性温,功能升阳益气,故又常用于直肠癌、乙状结肠癌等肠道恶性肿瘤,常配伍升麻、柴胡等。
黄芪利水消肿,常常用于癌症晚期胸腹水,且临床中往往大剂量使用黄芪。
黄芪托毒排脓,敛疮生肌,因此皮肤癌、鼻咽癌、骨癌等的治疗也经常使用大剂量的黄芪。
黄芪补气而能摄血,益卫而能固表,故又用于各种癌症引起的气亏出血,自汗、盗汗等症。
黄芪
黄芪的化学成分:
现代对黄芪的化学成分研究显示其主要含皂苷、黄酮、多糖、氨基酸和多种微量元素等几大类。
●多糖类:黃芪的多糖主要有葡聚糖和杂多糖。其中葡聚糖又有水溶性葡聚糖和水不溶性葡聚糖。黄芪中所含的杂多糖多为水溶性酸性杂多糖,主要由葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖和半乳糖组成,少量含有糖醛酸由半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸组成;而有些杂多糖仅由葡萄糖和阿拉伯糖组成。
●皂苷类:是黄芪中重要的有效成分.目前从黄芪中已分离出40多种皂苷,主要有黄芪皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ,异黄芪皂苷Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ 及大豆皂苷Ⅰ等.除大豆皂苷Ⅰ、黄芪皂苷Ⅴ外,其余均以环羊毛脂烷型的四环三萜皂苷类为苷元,总称为黄芪皂苷。
●黄酮类:黄芪中分得黄酮或黄酮类物质30多种,主要有槲皮素、山奈黄素、异鼠李素、鼠李异柠檬素、羟基异黄酮、异黄烷、芦丁、芒柄花素、毛蕊异黄酮等。黄芪总黄酮中主要含有 6 种单体化合物,其中4种为异黄酮类化合物,它们分别是:β-谷甾醇、芒柄花黄素、毛蕊异黄酮、β-谷甾醇-3-0-β-D-葡萄糖苷、芒柄花黄素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和毛蕊异黄酮-7-0-β-D-吡喃葡萄糖苷。
●氨基酸类:黄芪中所含的氨基酸类物质大约25种,如γ-氨基丁酸、天冬酰胺、苏氨酸、丝氨酸等.此外,黄芪中还含有微量元素、甾醇类物质,叶酸、亚麻酸、核黄素等。
黄芪
黄芪的现代药理作用:
现代药理学研究表明,黄芪具有多种生物活性,主要有保护心脑血管、改善心功能,免疫调节,促进机体代谢,抗病毒、抗炎、抗菌,治疗糖尿病,抗氧化、抗肿瘤、保肝、修复DNA损伤等多种药理作用等。研究表明黄芪皂苷具有早期糖尿病治疗、缺血性脑损伤保护、抗炎等作用,黄芪多糖及皂武具有免疫调节作用和心血管保护作用。黄芪总黄酮具有的抗氧化、抗突变、抗衰老等作用。而对黄芪抗癌作用的研究也在不断探索中,现有的研究表明,黄芪对各种癌症均有效果,尤以肺癌,肝癌,肺腺癌,结肠癌,黑色素瘤,鼻咽癌,皮肤癌为甚。
黄芪
黄芪抗肿瘤作用机制:目前黄芪的抗肿瘤作用成分研究主要集中于黄芪皂苷及黄芪多糖。
黄芪的抗癌作用主要是通过对机体的免疫调节,诱导细胞因子产生,增强抗氧化酶活性以及黄芪富含微量元素和可能抑制癌基因表达等来实现的。
●提高免疫功能 有关黄芪增强免疫功能的实验研究甚多。黄芪可以改善人体免疫球蛋白、T淋巴细胞亚群,天然杀伤细胞以及淋巴因子激活的杀伤细胞等各项免疫指标,单味黄芪即可使免疫抑制的体液和细胞免疫功能得到恢复,黄芪可促进造血干细胞和部分造血祖细胞的增殖、分化以及增强巨噬细胞的吞噬活性。研究表明黄芪能使免疫器官增重,免疫细胞数复常、巨噬细胞功能增强,促进T淋巴细胞转化。总之,黄芪具有多方位调节免疫功能的作用,可明显增强癌症患者的免疫力,进而通过机体的中介而发挥抗癌效应。
●黄芪皂苷可以抑制肿瘤血管生成,同时黄芪皂苷在抗肿瘤血管生成的同时,也抑制肿瘤细胞的恶性入侵和新陈代谢。研究发现,黄芪皂苷可以通过抑制原有血管生成因子的作用而削弱癌细胞的恶性增殖,进而抑制血管生成和癌细胞迁移。此外,黄芪皂苷可与其他药物协同作用抑制血管生成,如雷帕霉素与黄芪皂苷协同孵育 HCT-116癌细胞后,比单独用雷帕霉素或黄芪皂苷孵育时效果更好。
●抑制癌细胞恶性增殖,黄芪皂苷可以通过阻滞细胞有丝分裂地进行而阻碍癌细胞的增殖。研究表明,在体外实验下,用黄芪皂苷孵育的胃癌细胞的增殖随着孵育浓度和时间的增加而受到的抑制作用越来越强。同时黄芪皂苷使胃癌细胞中C-myc 蛋白的表达量下降,进而抑制肿瘤组织块的快速恶性增殖。
●抑制癌细胞侵袭和转移:黄芪皂苷可使癌细胞的迁移率大大降低抑制迁移效果明显。同时黄芪总黄酮也能通过调控FAK和 BRCA1的表达来抑制胸腺癌细胞的生长、转移和入侵。
●诱导癌细胞凋亡:黄芪可诱导淋巴细胞产生白介素-2和干扰素。这两种物质是活性极高的生物效应调节剂,直接或间接参与细胞因子网络和免疫系统的调控,从而可以多种方式诱导肿瘤细胞凋亡。有研究表明黄芪可使鼻咽癌细胞存活率降低,染色质凝缩、细胞核破裂和凋亡;黄芪多糖能抑制肝癌细胞系增殖,用量合适时,抑制率可达80%以上;黄芪甲苷可加速乳腺癌细胞的凋亡,随着黄芪甲苷浓度的增大,乳腺癌细胞的凋亡速度不断增大;黄芪甲苷亦可抑制肺癌A549细胞中自噬通路 P62 蛋白的表达,从而抑制自噬的发生;芒柄花黄素可以抑制癌细胞Bcl-2的表达和凋亡同时还可通过雌激素受体依赖性的机制来抑制乳腺癌细胞的增殖,促进其凋亡。而黄芪皂苷也有着促使癌细胞凋亡的同样作用,黄芪皂苷可使胃癌细胞 BGC-823的细胞凋亡率增加。同时有实验也证实了胸腺癌细胞在用黄酮皂苷处理后,生存能力大大降低。
●抑制肿瘤生长。黄芪对肿瘤生长亦有抑制效应。研究表明,黄芪可使肝癌 H22、胃癌 BGC-823、胸腺癌MDA-MB468、鼻咽癌NPC荷瘤小鼠的肿瘤块体积缩小,具有很好的抑制肿瘤块生长的功能,且不良反应很小,存活期延长。
●增强抗氧化酶活性:自由基与肿瘤的发生,发展有关。作为自由基清除剂的超氧化物歧化酶对抑制肿瘤发生有重要作用。而黄芪可激活和升高超氧化物歧化酶的活性,黄芪总黄酮可降低细胞脂质过氧化物生成,保护并增强SOD活性,阻断自由基的链式反应,防止细胞膜损伤和致突变作用。显而易见.黄芪增强SOD活性,清除自由基则是在生化反应环节发挥了防癌、抗癌作用。
黄芪
黄芪甲苷是一种羊毛脂醇型四环三萜皂苷,鉴于黄芪甲苷是黄芪最主要的单体活性成分,具有抗菌抗炎、增强免疫等功效,其含量的多少是衡量黃芪质量好坏的最重要指标。因此对黄芪甲苷的单独研究也是热点之一,国内外多项药理学研究已经证实 黄芪甲苷具有显著的抗肿瘤活性,在肺癌、乳腺癌,结直肠癌、肝癌等众多癌症中能够起到明显的抑制作用,其作为抗癌药物的价值逐渐体现出来。同时通过对黄芪甲苷的抗癌机理研究也证实了黄芪的抗癌机理。黄芪甲苷的抗癌机制主要包括
●调节非编码RNA以调节免疫系统,增强对抗癌药物的敏感性以及调控信号通路等,诱导肿瘤细胞凋亡,并降低肿瘤细胞活力。黄芪甲苷能抑制非小细胞肺癌细胞的侵袭、迁移和血管生成。体内实验证明黄芪甲苷能明显地抑制肿瘤生长并减少其转移。此外, 黄芪甲苷还能通过阻断巨噬细胞的M2极化来减少肺癌的发生、发展。
● 调节肿瘤细胞生存微环境,促使肿瘤细胞凋亡。 胃癌的相关CCAF细胞通过给癌细胞提供营养支持能显著促进胃癌的发生和进展,研究发现黄芪甲苷可通过调节miRNA的表达来抑制 CCAF 细胞的作用,是一种有效的调节肿瘤微环境的治疗药物,同时,黄芪甲苷还能抑制结肠、直肠癌细胞系的增殖,引起细胞 G0/GI 期阻滞,并下调细胞周期蛋白的表达水平,进而促使肿瘤细胞凋亡。
● 增强化疗药物敏感性:研究表明黄芪甲苷可增强吉非替尼、紫杉醇、奥沙利铂、顺铂等化疗药物的敏感性,从而增强化疗药物的作用。
黄芪
黄芪入药历史悠久,对其抗癌的分子机制研究在抗血管生成和诱导癌细胞凋亡等方面较为深入。在癌症的临床治疗中,中医药始终处于辅助治疗地位,黄芪虽然使用频繁,对癌症患者的生存质量改善有较好作用,但也不能例外。目前临床上多采取与其他药物联用或组方配合化疗应用。如用参芪注射液辅助治疗中晚期肝癌;用肺瘤平膏剂治疗肺癌;黄芪抗癌冲剂治疗的晚期胃癌等均取得了良好的疗效。用黄芪等中药,联合化疗治疗胃癌 、食管癌、肺癌等,能减轻化疗对造血系统的抑制,并具有一定的增效作用。
近年来,越来越多的中药单体被证实对一些肿瘤有明显的抑制作用,比如丹参酮、人参皂苷、淫羊藿素等。黄芪是另外一个最有希望开发出单体抗癌药物的中草药,其主要活性成分黄芪甲苷具有无毒副作用、高安全性、疗效显著等特点。现有的研究已经表明它在肺癌、乳腺癌,结肠癌、肝癌等众多癌症中能够起到明显的抑制作用,一旦黄芪甲苷或其衍生化合物作为抗癌药物被应用于临床,无疑会是中药抗癌的又一个重大的突破。