五大机构联合发声：别再生酮饮食了，长期坚持危害极大！

“大口吃肉躺着瘦”，打着轻松愉快减肥旗号的生酮饮食，在全球火了。想要减肥的普罗大众表示：“简直太适合我了！”但生酮饮食真有那么好吗？它适合所有人吗？长期坚持对人体有什么影响？

对这些疑问，近期发表于《Frontiers in Nutrition》的一篇综述文章给出了答案。来自美国责任医师协会（PCRM）等五大研究机构对生酮饮食进行了全方位评估，指出长期坚持生酮的饮食策略不仅无法起到减肥作用，还可能诱发多种慢性疾病，对健康造成严重损害[1]。

图注：综述题为《生酮饮食与慢性疾病：权衡其利弊》。由美国责任医师协会（PCRM）、纽约大学、宾夕法尼亚大学、乔治华盛顿大学和纽约贝尔维尤医院共同发表

此篇综述一经刊发，在生酮圈内可谓一石激起千层浪。普通饮食践行者表示：“慌了，我还应该再生酮吗？”生酮博主们则大骂：“这是素食组织的阴谋诡计！”那么，事实究竟是怎样？今天，笔者将为读者们客观解读此篇综述，理性探讨下生酮饮食。

何为生酮饮食？

生酮饮食是一种以极低碳水、少等蛋白质加高脂肪摄入为特点的饮食策略，其最经典的分配方案是每日膳食脂肪为蛋白质加碳水化合物的3或4倍[2]，且碳水化合物摄入占总能量5-10%，限制在50克以下（比低碳水饮食规定的130克/天还要低很多）[3]。

这种饮食策略目的在于诱导机体进入营养性酮症状态[4]（血液酮体含量在0.5-5 mmol/L之间，不会产生中毒情况），使用酮体作为葡萄糖的替代能源，这种供能方式被认为是一种可持续、更高效的能量来源[5]。

酮体主要指丙酮、乙酰乙酸与β-羟基丁酸三种化合物，生物体在断食状态下，部分游离脂肪酸会被肝脏转化为酮体，用作替代能源，从而尽可能降低因糖异生导致的蛋白质损失[6]。

而在摄食情况下，若要机体优先分解脂肪产生酮体供能，则需要减少碳水化合物的摄入，降低血液中葡萄糖含量，并同时增加脂肪的摄入[7]。

生酮饮食治疗慢性疾病？有点悬

鉴于生酮饮食的代谢特点，它会对机体葡萄糖、蛋白质营养代谢过程，以及食物种类、比例等饮食质量产生影响。因此，可能与一些慢性疾病存在相互作用，而本篇综述也以此为重点，评估了生酮饮食与多种慢性病的关联。

癫痫症

面对癫痫类疾病，可算是让生酮饮食回到了自己的老本行。要说最早的生酮食谱，可以追溯到上世纪20年代初，起初便是用于治疗儿童难治性癫痫[8]。

在癫痫病患中，约有30%的患者无法通过药物干预降低发病率，但生酮饮食“略施小计”，就能降低至少50%难治性癫痫的发作[9]。

生酮饮食力挽狂澜，一跃成为癫痫患者的福音，其可能机制是癫痫患者体内神经元细胞对葡萄糖的利用能力下降，而补充足量酮体可以直接为神经元细胞供能[10]。

此外，生酮策略还能降低癫痫患者大脑中谷氨酸的含量，增强GABA（主要的抑制性神经递质）合成过程，这可能对维持癫痫病患脑部神经元网络正常活跃度有重要意义[11, 12]。可以说，对癫痫患者而言，坚持生酮饮食不失为一个好方法。

肥胖与体重管理

生酮饮食应用于减肥健身领域，虽只是个“副业”，但却是其家喻户晓的真正原因。不可否认的是，试验确实发现生酮饮食有一定控制体重、降低肥胖的作用[13, 14]。那么，这是否意味着生酮饮食果然不负虚名？

当进一步观测生酮饮食的减肥成果时，问题来了。虽然这种饮食方法在短期能通过降低饥饿感、抑制食欲[15, 16]及改善脂肪氧化代谢[17]来控制体重。但时间一长，再将其减重效果与其他饮食方式（如低脂素食）相比，并无闪光处，甚至还更差[18, 19]。

并且，在迅速掉秤的背后，真相是你的全身脂肪量数据几乎没有任何变化！也就是说，你减去的并不是脂肪，而是水分、蛋白质及糖原等非脂肪组织[18]。生酮减肥法还极易复胖[19]，并可能带来低密度脂蛋白（通俗来说：坏蛋白）和总胆固醇含量升高的潜在后果[21]。

所以，用生酮策略来减肥，没啥实质效果还有损健康，真的，划不来。

糖尿病

由于碳水摄入量极低，生酮饮食往往被认为能很好维持血糖水平，对改善糖尿病大有好处[22]，有助于改善2型糖尿病患者HbA1c（糖化血红蛋白）、空腹血糖及胰岛素敏感性等指标[23, 24]。但这样的改善效果只是昙花一现，一段时间后又回到了初始水平[25]。

相比较其他饮食方式，长期采用生酮饮食还被指出增加男性糖尿病风险37%，而摄入低碳水、强调植物蛋白和脂肪的人群并未发现患病率上升，甚至在65岁以下的男性中，糖尿病风险还降低了22%[26]。

这主要由于生酮饮食大量摄入含饱和脂肪酸、促氧化剂（如血红素铁）和炎症化合物的动物蛋白，缺乏水果、蔬菜和全谷物食品，机体所需的多种维生素（如维生素B6、B12等）、矿物质（钙、镁等）及活性成分（如亚麻酸）无法得到补充[27]，反倒增加糖尿病患病机率[28]。

还有一点不得不提，使用生酮饮食的人群，体内C反应蛋白（一种炎症标志物）表达显著升高[18, 29]。可以说，长期坚持生酮吃法并没改善糖尿病，反而增加了疾病的患病风险，提升了体内炎症水平，加速衰老。

与其他慢性疾病

除上述疾病外，本研究还综合当前领域成果，逐一分析了生酮饮食对癌症、阿尔茨海默氏病（俗称痴呆症）、心血管疾病、非酒精性脂肪肝、肾脏健康以及女性孕期的影响，总体评价是：别再生酮了，不仅对健康没有帮助，搞不好还“偷鸡不成蚀把米”。

文章整体看下来，长期生酮饮食对人类健康的危害包括：疲劳、头痛、低血糖、酸中毒、脱水、肝炎、胰腺炎、高甘油三酯血症、高尿酸血症、高胆固醇血症、骨矿物质密度降低、肾结石、心肌病、贫血和视神经神经病变等[2, 30-32]。

图注：这真是目前笔者写过的最长不良反应清单，再说一遍，慎用生酮！

时光派点评

写到这里，笔者也该抛出自己的观点了：从科学角度综合分析考量，除非是患有癫痫症的特殊人群，不推荐普通健康大众使用生酮饮食策略，从可持续性发展的角度看，生酮饮食并不能带给你期待的疗效，长期坚持反而有害身心！

另一方面，关于生酮饮食是否有延寿功效，近年来也是讨论得轰轰烈烈。有研究发现生酮饮食后小鼠平均寿命被延长14%，且老年时期肿瘤发病率明显下降[33]。即使无法延长最大寿命，也能降低中年小鼠的死亡率[34]。

图注：两项研究均表明生酮饮食对小鼠寿命有一定改善

但当笔者深入查阅这些研究的细节时，却发现两项试验中，与对照组相比，生酮饮食组小鼠均被额外添加了更多纤维素、混合矿物质以及维生素，原则上讲，小鼠并没采用严格的生酮策略。所以，产生的积极结果是否真正与生酮饮食有关，该研究是否真的是生酮，还要打个问号。

关于生酮饮食是否真有延寿妙用，以及深层的作用机制是如何，目前都还是未知。但可以确定的是，生酮的副作用真的一箩筐，咱们不如换个更长效安全有保障的抗衰方法，总比提心吊胆、忧虑着未来可能的反噬作用要好得多。

—— TIMEPIE ——

参考文献

[1] Crosby, L., Davis, B., Joshi, S., Jardine, M., Paul, J., Neola, M., & Barnard, N. D. (2021). Ketogenic Diets and Chronic Disease: Weighing the Benefits Against the Risks. Frontiers in nutrition, 8, 702802. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.702802

[2] Roehl, K., & Sewak, S. L. (2017). Practice Paper of the Academy of Nutrition and Dietetics: Classic and Modified Ketogenic Diets for Treatment of Epilepsy. Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics, 117(8), 1279–1292. https://doi.org/10.1016/j.jand.2017.06.006

[3] Bueno, N. B., de Melo, I. S., de Oliveira, S. L., & da Rocha Ataide, T. (2013). Very-low-carbohydrate ketogenic diet v. low-fat diet for long-term weight loss: a meta-analysis of randomised controlled trials. The British journal of nutrition, 110(7), 1178–1187. https://doi.org/10.1017/S0007114513000548

[4] Gershuni, V. M., Yan, S. L., & Medici, V. (2018). Nutritional Ketosis for Weight Management and Reversal of Metabolic Syndrome. Current nutrition reports, 7(3), 97–106. https://doi.org/10.1007/s13668-018-0235-0

[5]https://blogs.scientificamerican.com/mind-guest-blog/the-fat-fueled-brain-unnatural-or-advantageous/

[6] Cahill G. F., Jr (2006). Fuel metabolism in starvation. Annual review of nutrition, 26, 1–22. https://doi.org/10.1146/annurev.nutr.26.061505.111258

[7]https://perfectketo.com/6-tips-to-get-you-into-ketosis-quickly/

[8] Weijenberg, A., van Rijn, M., Callenbach, P., de Koning, T. J., & Brouwer, O. F. (2018). Ketogenic Diet in Refractory Childhood Epilepsy: Starting With a Liquid Formulation in an Outpatient Setting. Child neurology open, 5, 2329048X18779497. https://doi.org/10.1177/2329048X18779497

[9] Martin-McGill, K. J., Jackson, C. F., Bresnahan, R., Levy, R. G., & Cooper, P. N. (2018). Ketogenic diets for drug-resistant epilepsy. The Cochrane database of systematic reviews, 11(11), CD001903. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001903.pub4

[10] D'Andrea Meira, I., Romão, T. T., Pires do Prado, H. J., Krüger, L. T., Pires, M., & da Conceição, P. O. (2019). Ketogenic Diet and Epilepsy: What We Know So Far. Frontiers in neuroscience, 13, 5. https://doi.org/10.3389/fnins.2019.00005

[11] Yudkoff, M., Daikhin, Y., Melø, T. M., Nissim, I., Sonnewald, U., & Nissim, I. (2007). The ketogenic diet and brain metabolism of amino acids: relationship to the anticonvulsant effect. Annual review of nutrition, 27, 415–430. https://doi.org/10.1146/annurev.nutr.27.061406.093722

[12] Yudkoff, M., Daikhin, Y., Horyn, O., Nissim, I., & Nissim, I. (2008). Ketosis and brain handling of glutamate, glutamine, and GABA. Epilepsia, 49 Suppl 8(Suppl 8), 73–75. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2008.01841.x

[13] Bueno, N. B., de Melo, I. S., de Oliveira, S. L., & da Rocha Ataide, T. (2013). Very-low-carbohydrate ketogenic diet v. low-fat diet for long-term weight loss: a meta-analysis of randomised controlled trials. The British journal of nutrition, 110(7), 1178–1187. https://doi.org/10.1017/S0007114513000548

[14] Mansoor, N., Vinknes, K. J., Veierød, M. B., & Retterstøl, K. (2016). Effects of low-carbohydrate diets v. low-fat diets on body weight and cardiovascular risk factors: a meta-analysis of randomised controlled trials. The British journal of nutrition, 115(3), 466–479. https://doi.org/10.1017/S0007114515004699

[15] Gibson, A. A., Seimon, R. V., Lee, C. M., Ayre, J., Franklin, J., Markovic, T. P., Caterson, I. D., & Sainsbury, A. (2015). Do ketogenic diets really suppress appetite? A systematic review and meta-analysis. Obesity reviews : an official journal of the International Association for the Study of Obesity, 16(1), 64–76.

[16] Westman, E. C., Feinman, R. D., Mavropoulos, J. C., Vernon, M. C., Volek, J. S., Wortman, J. A., Yancy, W. S., & Phinney, S. D. (2007). Low-carbohydrate nutrition and metabolism. The American journal of clinical nutrition, 86(2), 276–284. https://doi.org/10.1093/ajcn/86.2.276

[17] Paoli A. (2014). Ketogenic diet for obesity: friend or foe?. International journal of environmental research and public health, 11(2), 2092–2107. https://doi.org/10.3390/ijerph110202092

[18] Hall, K. D., Guo, J., Courville, A. B., Boring, J., Brychta, R., Chen, K. Y., Darcey, V., Forde, C. G., Gharib, A. M., Gallagher, I., Howard, R., Joseph, P. V., Milley, L., Ouwerkerk, R., Raisinger, K., Rozga, I., Schick, A., Stagliano, M., Torres, S., Walter, M., … Chung, S. T. (2021). Effect of a plant-based, low-fat diet versus an animal-based, ketogenic diet on ad libitum energy intake. Nature medicine, 27(2), 344–353. https://doi.org/10.1038/s41591-020-01209-1

[19] Gardner, C. D., Kiazand, A., Alhassan, S., Kim, S., Stafford, R. S., Balise, R. R., Kraemer, H. C., & King, A. C. (2007). Comparison of the Atkins, Zone, Ornish, and LEARN diets for change in weight and related risk factors among overweight premenopausal women: the A TO Z Weight Loss Study: a randomized trial. JAMA, 297(9), 969–977. https://doi.org/10.1001/jama.297.9.969

[20]https://www.hsph.harvard.edu/nutritionsource/healthy-weight/diet-reviews/ketogenic-diet/

[21] Chawla, S., Tessarolo Silva, F., Amaral Medeiros, S., Mekary, R. A., & Radenkovic, D. (2020). The Effect of Low-Fat and Low-Carbohydrate Diets on Weight Loss and Lipid Levels: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients, 12(12), 3774. https://doi.org/10.3390/nu12123774

[22] Yancy, W. S., Jr, Foy, M., Chalecki, A. M., Vernon, M. C., & Westman, E. C. (2005). A low-carbohydrate, ketogenic diet to treat type 2 diabetes. Nutrition & metabolism, 2, 34. https://doi.org/10.1186/1743-7075-2-34

[23] Vilar-Gomez, E., Athinarayanan, S. J., Adams, R. N., Hallberg, S. J., Bhanpuri, N. H., McKenzie, A. L., Campbell, W. W., McCarter, J. P., Phinney, S. D., Volek, J. S., & Chalasani, N. (2019). Post hoc analyses of surrogate markers of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and liver fibrosis in patients with type 2 diabetes in a digitally supported continuous care intervention: an open-label, non-randomised controlled study. BMJ open, 9(2), e023597. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-023597

[24] Colica, C., Merra, G., Gasbarrini, A., De Lorenzo, A., Cioccoloni, G., Gualtieri, P., Perrone, M. A., Bernardini, S., Bernardo, V., Di Renzo, L., & Marchetti, M. (2017). Efficacy and safety of very-low-calorie ketogenic diet: a double blind randomized crossover study. European review for medical and pharmacological sciences, 21(9), 2274–2289.

[25] Goldenberg, J. Z., Day, A., Brinkworth, G. D., Sato, J., Yamada, S., Jönsson, T., Beardsley, J., Johnson, J. A., Thabane, L., & Johnston, B. C. (2021). Efficacy and safety of low and very low carbohydrate diets for type 2 diabetes remission: systematic review and meta-analysis of published and unpublished randomized trial data. BMJ (Clinical research ed.), 372, m4743. https://doi.org/10.1136/bmj.m4743

[26] Hite, A. H., & Zamora, D. (2011). Low-carbohydrate diet scores and risk of type 2 diabetes in men. The American journal of clinical nutrition, 94(2), 611–612. https://doi.org/10.3945/ajcn.111.017053

[27] Zupec-Kania, B. A., & Spellman, E. (2008). An overview of the ketogenic diet for pediatric epilepsy. Nutrition in clinical practice : official publication of the American Society for Parenteral and Enteral Nutrition, 23(6), 589–596. https://doi.org/10.1177/0884533608326138

[28] Jannasch, F., Kröger, J., & Schulze, M. B. (2017). Dietary Patterns and Type 2 Diabetes: A Systematic Literature Review and Meta-Analysis of Prospective Studies. The Journal of nutrition, 147(6), 1174–1182. https://doi.org/10.3945/jn.116.242552

[29] Rosenbaum, M., Hall, K. D., Guo, J., Ravussin, E., Mayer, L. S., Reitman, M. L., Smith, S. R., Walsh, B. T., & Leibel, R. L. (2019). Glucose and Lipid Homeostasis and Inflammation in Humans Following an Isocaloric Ketogenic Diet. Obesity (Silver Spring, Md.), 27(6), 971–981. https://doi.org/10.1002/oby.22468

[30] Włodarek D. (2019). Role of Ketogenic Diets in Neurodegenerative Diseases (Alzheimer's Disease and Parkinson's Disease). Nutrients, 11(1), 169. https://doi.org/10.3390/nu11010169

[31] Kang, H. C., Chung, D. E., Kim, D. W., & Kim, H. D. (2004). Early- and late-onset complications of the ketogenic diet for intractable epilepsy. Epilepsia, 45(9), 1116–1123. https://doi.org/10.1111/j.0013-9580.2004.10004.x

[32] Hoyt, C. S., & Billson, F. A. (1979). Optic neuropathy in ketogenic diet. The British journal of ophthalmology, 63(3), 191–194. https://doi.org/10.1136/bjo.63.3.191

[33] Roberts, M. N., Wallace, M. A., Tomilov, A. A., Zhou, Z., Marcotte, G. R., Tran, D., Perez, G., Gutierrez-Casado, E., Koike, S., Knotts, T. A., Imai, D. M., Griffey, S. M., Kim, K., Hagopian, K., McMackin, M. Z., Haj, F. G., Baar, K., Cortopassi, G. A., Ramsey, J. J., & Lopez-Dominguez, J. A. (2017). A Ketogenic Diet Extends Longevity and Healthspan in Adult Mice. Cell metabolism, 26(3), 539–546.e5. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.08.005

[34] Newman, J. C., Covarrubias, A. J., Zhao, M., Yu, X., Gut, P., Ng, C. P., Huang, Y., Haldar, S., & Verdin, E. (2017). Ketogenic Diet Reduces Midlife Mortality and Improves Memory in Aging Mice. Cell metabolism, 26(3), 547–557.e8. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.08.004