这款药，有望取代PD-1！
专栏作者/Joe
心理咨询师，正经的医药人，希望用不正经的文章来引领行业人思考。
今年最火的莫过于PD-1抑制剂，O药、K药也是赚足了眼球。
但是，但可是.....可但是......，2019年的网红已经预定好了，PD-1也得靠边站了，它就是CAR-T!
CAR-T是什么药？这么大的口气，敢说让PD-1靠边站的！
不好意思，CAR-T不是药，是一种免疫疗法，号称治愈癌症的曙光~~~霸气不，现在最前端的已经不玩药了，开始玩技术了！
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什么是CAR-T?
CAR-T，嵌合抗原受体T细胞，是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方式之一。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。
CAR-T疗法在慢性粒细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得了显著的疗效。
同时很多临床试验也证明了这种疗法具有非常好的效果，没有免疫排斥的风险，安全性高。
我们来具体了解下CAR-T这种疗法的运作机理：
它是在T细胞上加上一个“嵌合抗原受体”，“嵌合抗原受体”由“GPS导航”（胞外抗原识别区）和“激活按钮”（胞内信号转导区）组成， 而CTL019或者说CAR-T 019，实际就是加上了一个可以识别肿瘤细胞表面“CD19”的一个抗原受体，当“GPS导航”定位到肿瘤抗原并与之结合，之后“激活按钮”就开始激活T细胞，从而对肿瘤展开杀戒。
说白了，就是给我们自己的“军队”加上一个可以精准识别“敌人”的“大杀器”，这批经过“改造”后的“特种部队”回输到人体后，就可以毫不费力地找到带有特殊标记的“敌人”，并将之全部剿灭。（以上内容来自网络）
CAR-T细胞的制备方法如下图：
1）分离白细胞：抽取病人外周血50ml；
2）T细胞活化：使用抗体包被的磁珠来激活外周血中的T细胞；
3）转染：利用灭活的艾滋病病毒对T细胞进行改造，使其表达嵌合抗原受体（CAR），从而可以识别并杀伤肿瘤细胞；
4）扩增：改造过的T细胞在体外扩增；
5）化疗：在T细胞回输之前对病人进行化疗预处理；
6）回输：将基因修饰过的T细胞重新注入病人体内；
7）监控：严密监护病人，尤其是高烧等反应。（以上内容来自网络）
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目前都哪些公司有CAR-T?
目前世界范围内有只有两款CAR-T获批，分别是诺华的Kymriah和Kite制药的Yescarta。
虽然获批的CAR-T少，但是依然无法阻挡世界各制药企业对CAR-T研发的热情。其中以美国和中国最为活跃。
美国癌症研究所(CRI)统计数据显示，截至2018年2月，全球范围内共有404项CAR-T项目正在临床试验阶段，中美的项目数量占了绝对的有时。
其中，美国共计有171项正在临床试验阶段，中国有152项，中美两国占了全球的79.95%。
可以说中美两国在最新CAR-T治疗方面走在了世界的前端，也说明我们中国近些年的制药企业也在突飞猛进的进步，逐渐与世界先进水平接轨。
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我国的CAR-T的研发情况？
我国最早申请CAR-T治疗的是金斯瑞旗下的南京传奇（这个企业Joe哥真是不了解），国家药监局将第一个CAR-T细胞治疗临床许可给了这家公司。
紧接着上海明聚生物、恒润达生、复星医药也都拿到了许可，十一国庆之前银河生物和恒瑞医药也通过了审批。
所以，目前为止国内通过国家药监局许可的CAR-T细胞治疗的临床试验一共有7个！
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CAR-T治疗会带来哪些变化？
CAR-T治疗血液肿瘤方面效果显著，但是由于细胞改造的成本非常昂贵，两款已上市的疗法价格分别是47.5万美元（诺华）和37.3万美元，这还不算治疗过程中的其他费用，如果都算上的话，估计100万美刀也不一定能挡得住。
所以一般的患者无法承担，这个普及开来还需要假以时日。
但是一旦治疗成本下降到大部分人可以接受的程度，血液肿瘤治疗的前景是非常可观的，众多的肿瘤患者真的有治愈的可能，记住，是治愈，而非简单的延长患者生存周期。
据全球肿瘤快讯报道：统一按照30%~50%的市场渗透率测算，预计国内每年进行CAR-T细胞疗法的血液肿瘤患者约有2.82万人~4.71万人，按照CAR-T疗法定价30~45万美元，测算国内血液肿瘤CAR-T疗法市场空间约为84亿美元，随着市场渗透率提升，预计可达到212亿美元。
随着针对实体瘤的治疗技术不断完善，如果CAR-T能在实体瘤中实现突破，以当前我国每年新增实体瘤患者360万人的体量，按照10%的治疗比例，30~45万美元的治疗定价，预计国内实体瘤CAR-T疗法市场空间将超过千亿美元，将会是血液系统肿瘤市场空间的五倍，可见CAR-T在实体瘤中的市场应用前景非常广阔。
同时2018年3月，CAR-T治疗实体瘤方面也取得了很大的进展，日本山口大学免疫学系玉田耕治教授研发出新一代CAR-T，对常规CAR-T治疗无效的实体瘤也能够完全消除。同时实体瘤消除100天以后，再次接入新的肿瘤细胞也无法生长。
如果这项研究成果以后商业化，那么CAR-T治疗将改变实体肿瘤治疗的格局，会极大的提升肿瘤的治愈率，帮助更多的患者延长生命！
那么，对于目前扎堆PD-1的药企们，你们有做好准备吗？假设哪天改造细胞的价格下来了，或是出现某种新的保险模式，你们能做好应对吗？
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