Quavonlimab联合派姆单抗一线治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性如何？

　　Quavonlimab(MK-1308)是一种新型抗CTLA-4抗体。

　　本研究旨在评估Quavonlimab与Pembrolizumab（票面党课）联合应用于晚期转移性实体瘤的安全性和疗效。

　　该研究是一项I期临床试验，分为两个阶段。在剂量递增(DE)阶段：晚期/转移性实体肿瘤患者接受初始平坦剂量的Quavonlimab作为单一治疗[25 mg(队列1)、75 mg(队列2)或200 mg(队列3)]，继以相同剂量的Quavonlimab+派姆单抗(Q3W)治疗，共4疗程。在剂量验证(DC)阶段：IIIB/IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受一线Quavonlimab[25 mg Q3W(A组)、25 mg Q6W(B组)、75 mg Q6W(C组)或75 mg Q3W(E组)]+派姆单抗治疗。主要目标是安全性和耐受性，以及确定与派姆单抗联合使用时的推荐2期剂量(RP2D)。客观应答率(ORR)是次要终点。基于PD-L1表达、肿瘤突变负荷(TMB)和循环CD4+/CD8+细胞变化的疗效是探索性终点。

　　在DE阶段招募了39位患者：队列1、2、3分别有14位、17位和8位；DC阶段招募了134位患者：A、B、C、E组分别有40位、40位。40位和14位。没有达到最大耐受剂量。

　　DE阶段队列1、2和3的3~5级治疗相关不良事件(AE)发生率分别为0%、23.5%和75.0%，DC阶段A、B、C和E组的AE发生率分别为35.0%、30.0%、35.0%和57.1%。在NSCLC患者中观察到所有剂量水平/方案都具有一定疗效。A、B、C和E组的ORR值分别为40.0%、37.5%、27.5%和35.7%。PD-L1表达和循环CD4+细胞总数与ORR相关。

　　综上，在本研究所评价的所有Quavonlimab剂量/方案中，Quavonlimab 25mg Q6W联合派姆单抗显示出相似的疗效和更好的安全性，选择该方案作为RP2D。